增齡和高血壓病對動脈彈性功能的影響

　　增齡和高血壓病是心血管疾病的常見危險因素，增齡和高血壓病通過損傷血管壁結構和功能導致動脈粥樣硬化的發生和發展［1～3］。血管是心血管多重危險因素作用的靶點，血管損害是心血管疾病發生和發展的共同病理基礎。因此，提出一種無創簡便的方法評價血管的損傷，對動脈粥樣硬化血管疾病的防治具有重要意義。新近的研究表明，脈搏波分析法檢測的動脈彈性功能降低反映血管結構和功能異常［4～5］。本文研究了年齡和高血壓病對動脈彈性功能的影響，探討動脈彈性功能異常是血管損傷的危險標志，旨在為臨床評估血管損傷程度的危險分層提供一種替代指標，現將結果報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 204例健康志愿者，男96例，女108例；年齡15～80歲，平均(45±17)歲；經病史、查體、實驗室檢查和心電圖檢查排除了高血壓病、糖尿病、高膽固醇血癥和其他心血管疾患。試驗前2周所有受試者均未服用任何藥物。204例健康志愿者按年齡分成4組(15～30歲，31～45歲，46～60歲， 61～80歲)。

　　46例未經治療的新診斷原發性高血壓病人，男30例，女16例；年齡 37～70歲，平均(54±10)歲入選本研究；所有的病人均來自我院門診，高血壓病的診斷標準參照國際高血壓聯盟1999年的標準［6］，血壓測量值超過140／90mmHg，排除繼發性高血壓，診斷為高血壓病。病人無糖尿病、高脂血癥、腎功能衰竭、冠心病或腦卒中等疾病。另從204例健康志愿者中按高血壓病組病人的年齡及性別匹配抽出40例作為對照組。

　　1．2 動脈彈性功能檢測 檢測時的環境溫度控制在23℃，受試者需臥位休息至少15min，檢測前12h禁飲含酒精和咖啡飲料，禁止吸煙。采用CVProfilorDO-2020系統(Hypertension Diagnostic Inc，Egan，MN，USA)記錄橈動脈脈搏波曲線。受試者取仰臥位，鉤帶狀固定裝置組成的腕穩定器固定右腕，將動脈脈搏傳感器對準橈動脈脈搏最強點以獲取合適波形，然后以200采樣點／s，記錄30s數字化橈動脈搏動波形，儲存于儀器內供計

　　算機自動分析，根據改良Windkessel模型將總系統動脈順應性分為大動脈彈性指數(C1，ml/mmHg×10)，小動脈彈性指數(C2，ml／mmHg×100)。橈動脈脈搏波舒張壓曲線的分析方程式為： P2(t)=A-At1e 2+A3e-At4cos(A 5t+A6)，其中，P2(t)是主動脈瓣關閉時的舒張壓，采用一種參數估算法用于給定方程中待測心動周期舒張期部分匹配的最佳Ai參數，這些Ai參數及系統血管阻抗決定大動脈順應性與小動脈順應性。

　　1．3 統計學方法 結果以均數±標準差(±s)來表示，采用非配對Student-t檢驗組間均數差異，動脈彈性與年齡和血壓之間的相關分析采用單因素線性回歸方法。

　　2 結果

　　健康志愿者的大動脈彈性指數(C1)和小動脈彈性指數(C2)隨年齡的遞增均降低(見圖1)，C1與C2和年齡呈負相關(見圖2)。

　　3 討論

　　本研究的主要發現是健康志愿者隨年齡增加，大動脈彈性指數(C1)和小動脈彈性指數(C2)逐漸下降，高血壓病患者與健康對照組比較，C1和C2進一步降低，結果提示動脈彈性功能降低反映了衰老和高血壓病所致的血管損傷的程度。

　　以改良Windkessel模型為基礎的脈搏波分析法測定動脈彈性是一種新近發展的檢測血管功能的手段［3,5］。通過分析壓力波形圖中動脈流量和舒張期壓力的衰減，獲取C1和C2。C1又稱容量順應性，是指在舒張期壓力呈指數樣衰減期間，血流體積下降與動脈樹中壓力下降的比值，主要反映近段中心大動脈的功能；C2又稱振蕩順應性，是指在舒張期壓力呈指數樣衰減期間血流振蕩體積變化與振蕩壓力變化的比值，主要反應外周小動脈的功能。

　　眾所周知，增齡伴隨著血管結構與功能損傷，導致心血管疾病發生率增加，本文的研究結果顯示健康志愿者C1和C2隨年齡增加明顯降低，表明動脈彈性指數可作為評價老化過程的血管結構與功能改變的指標。增齡導致動脈彈性功能改變的作用機制目前尚不完全清楚。McVeigh等［3］假設內皮產生一氧化氮(NO)受損可能與增齡相關動脈彈性功能降低有關。最近，我們采用乙酰膽堿離子電滲透激光多普勒方法測定了年齡依賴的內皮功能改變及其與動脈彈性功能變化的關系，結果發現動脈彈性功能隨增齡降低，與此同時，內皮依賴性血管擴張劑乙酰膽堿誘導的血管擴張反應隨年齡也降低，而內皮非依賴性血管擴張劑硝普鈉誘導的血管擴張反應則不受年齡影響，且內皮依賴性血管擴張反應和動脈彈性功能之間有顯著的線性相關性，證實增齡是內皮功能損害的獨立危險因素，脈搏波分析法檢測的動脈彈性功能降低可以作為評估人內皮功能的指標［7］。McVeigh等［4］最近報道，健康志愿者靜脈注射NO合酶抑制劑L-NAME能夠明顯降低動脈彈性功能；注射L-精氨酸，而不是D-精氨酸能逆轉L-NAME導致的動脈彈性功能變化，表明內皮產生的NO的確介導了脈搏波分析法檢測的動脈彈性功能改變。

　　原發性高血壓病是心血管病的主要危險因素之一，隨著年齡增加，原發性高血壓病的發病率增加。本文的研究發現，無臨床心血管疾病的健康志愿者隨年齡增加動脈彈性功能降低，原發性高血壓病人與年齡匹配的健康志愿者相比較，其動脈彈性功能進一步降低，證實了高血壓病患者存在著更嚴重的血管損害或內皮功能障礙，亦提示內皮功能障礙可能是原發性高血壓病的原因而不是結果。近來的研究表明，雙親為原發性高血壓病的后代盡管其血壓在正常范圍內，卻被發現已存在內皮功能障礙也支持這一假說［12］。研究表明，高血壓內皮功能異常導致NO產生減少或生物利用度降低［8～11］，從而致動脈彈性受損。

　　總之，正常老化過程伴隨著動脈彈性功能降低，在高血壓狀態下，動脈彈性功能進一步降低，這表明多重心血管危險因素協同加重了動脈的損害，動脈彈性功能降低可作為血管損害的危險標志，本研究結果表明，增齡和高血壓病導致動脈彈性功能損傷，動脈彈性功能檢測為臨床評價血管結構與功能損傷及其危險分層提供了一種替代方法。

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