金特佳治療缺血性腦卒中的臨床有效性和安全性

　　腦卒中是目前世界上導致人類死亡的三大主要疾病之一，在我國是第二位死亡原因。近10年來，我國腦卒中的發病率和患病率呈上升趨勢，是發達國家死亡人數的總和，而腦血管病中85%為缺血性卒中。除溶栓和抗凝治療以外，神經保護也是必不可少的治療理念。

　　由阿爾貝拉醫藥（中國）有限公司生產的金特佳（谷紅注射液）已應用于臨床，其為采用獨特工藝生產的復方制劑，綜合了乙酰谷酰胺和紅花兩種藥物的有效成分，并使其作用有效協同，具有單次給藥，同時起到改善神經細胞代謝，改善腦功能，抗血小板集聚，舒張血管，抗氧自由基等多種作用的特點。本文通過采取開放臨床試驗，觀察神經功能缺損的改善，對肝、腎、血象及機體的影響，進一步驗證金特佳（谷紅注射液）治療急性缺血性卒中的臨床有效性和安全性。

　　1 資料與方法

　　1.1 目標病例數 受試對象基本情況、各項指標經過統計學檢驗后無差異，根據總體試驗設計，本試驗101例病人（治療組50例及對照組51例）兩組分布一致。

　　1.2 試驗對象及標準

　　1.2.1 入選標準 急性中度（NIH　7～22分）頸內動脈系統腦梗死,發病在72h內；發病年齡50～75歲；無意識障礙，查體合作。經頭顱CT或MRI證實為腦梗死，排除腦出血。

　　1.2.2 排除標準 既往有致殘性腦卒中者；心肺肝腎等臟器嚴重損害者；試驗開始前1個月及試驗期間參加其他藥物試驗者；有精神病史或嚴重精神癥狀者；有活動性出血或出血傾向者；惡性腫瘤患者。

　　1.3 試驗方法 本試驗為開放隨機對照試驗；胞二磷膽堿作為對照物，每個病人除用一種治療藥物外，同時有基礎治療；治療方案：治療組15ml金特佳＋5%GS或0.9%NS 250ml，qd，28天。對照組0.75g胞二磷膽堿＋5%GS或0.9%NS 250ml，qd，28天。治療組與對照組兩組治療基礎相同。

　　1.4 觀察指標 (1)NIHSS；(2)病殘程度評分；(3)分別與給藥前及給藥后7天、28天化驗血尿常規、肝腎功能以及心電圖、血壓；(4)詳細記錄治療中出現的不良反應，包括頭痛、頭暈、皮膚過敏等，記錄不良反應的時間、程度和持續時間，并按與本藥肯定有關，很可能有關、可能有關、不能判定及無關五級標準判定。

　　1.5 療效判定 基本痊愈：NIHSS減少91%～100%，病殘程度為0級。顯著進步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度在1～3級。進步：NIHSS減少18%～45%。無變化：NIHSS減少或增加在17%。惡化：NIHSS增加18%以上。總有效率＝基本痊愈＋顯著進步＋進步。

　　1.6 終止治療病例標準 研究期間使用本研究禁用藥物；出現嚴重的軀體疾病癥狀、體征；出現嚴重藥物不良反應；未能按醫囑用藥。對終止試驗者必須查明原因，無論什么原因終止或失訪者，均納入意向處理分析（LTT）中。

　　1.7 統計學處理 所有數據均用SPSS統計軟件進行分析，其中兩組間指標均數間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

　　2 結果

　　2.1 入選病例及治療前病人的基本特征 自2005年5月～2006年5月，在本院符合入選的101例急性缺血性腦卒中病人被隨機分配至金特佳或胞二磷膽堿2個治療組，兩組分別為50例和51例，病例均包括在意向處理分析中，兩組病人治療前在性別、年齡、病程、NIHSS等無明顯差異。

　　2.2 臨床療效

　　2.2.1 NIHSS評分變化 見表1。 表1 NIHSS評分治療后7天治療組NIH評分11.55，較治療前14.61有明顯改善，差異有顯著性(P＜0.05)。NIHSS：治療組7天較治療前平均降低3.06，第28天與治療前相比，降低4.96(P＜0.05)，兩組比較差異有顯著性。

　　2.2.2 兩組NIH評分變化 治療28天治療組NIH評分9.65，較治療前14.61有明顯改善，P＜0.05。見表2。 表2 NIH評分變化

　　2.2.3 兩組分級療效評定 見表3。金特佳治療組總有效率76%，對照組總有效率47.1%，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。

　　2.3 終止治療及不良反應事件 治療前、治療后，實驗室檢查肝腎功能、血尿常規及心電圖均無異常變化，未見明顯不良反應。表3 分級療效評定

　　3 討論

　　金特佳是乙酰谷酰胺和紅花提取物制成的滅菌水溶液，紅花提取液含有紅花苷類和紅花黃色素等有效成分，具有顯著的活血化瘀功效，具有抗凝血，抗血栓形成，舒張血管，改善微循環的作用，能抗缺血缺氧腦病，同時還具有抗氧自由基，減輕缺血再灌注損傷及降血脂作用。而乙酰谷酰胺在紅花的幫助下，能更加順利地透過血腦屏障，以多種形成作用于中樞神經系統，首先在星形膠質細胞內分解為γ－氨基丁酸（GABA）、谷氨酸，而GABA從膠質細胞中轉運釋放后與神經元GABA受體結合，抑制突觸后神經元興奮，并抑制興奮性氨基酸（EAA）的釋放，對抗興奮毒性，保護神經；GABA又可提高葡萄糖磷酸酯化酶的活性，促進葡萄糖代謝，GABA還可以促進乙酰膽堿的合成，改善神經細胞代謝，具有維持神經應激能力，改善腦功能，同時乙酰谷酰胺還有降低血氨的作用，在星形膠質細胞內的谷氨酸轉化為谷胱甘肽，成為重要的抗氧化劑，在腦缺血和神經系統變性疾病中有著重要的神經保護作用。（參考文獻：金特佳治療缺血性腦卒中的臨床有效性和安全性研究，孫 明，中華實用醫藥雜志2006年第6卷第13期）

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