福達華(氟達拉濱)治療霍奇金病的臨床評價

    福達華(氟達拉濱)對治療霍奇金病具有一定的療效，對經典方案不敏感及復發的HD患者，又多了一種可供選擇的化療藥物。 

    福達華(氟達拉濱)是正常細胞內代謝產物單磷酸脫氧腺苷的細胞毒性藥物，是一種有效的抗癌藥物，主要用于B細胞慢性淋巴細胞白血病(CLL)的治療。該藥最早由美國Anderson癌癥中心和西南腫瘤工作組證明對治療CLL有效。大量臨床試驗證實對其他白血病、非霍奇金惡性淋巴瘤(NHL)、實體瘤也同樣有效。福達華自2002年9月用于國內臨床，已成為慢性淋巴白血病和低度NHL的主要治療藥物之一。但是國內尚未報道氟達拉濱用于霍奇金病(HD)的治療。本院血液科對2例HD患者采用了含氟達拉濱的化療，獲得了較為理想的效果，現報道如下。

    1 病例和方法

    1．1病例2位患者均為2005年在本科接受治療的霍奇金病患者。病例1，男，21歲，2003年5月頸部淋巴結活檢證實為霍奇金病，混合細胞型，免疫組化檢查CD30，CD15一，EMA一，CD3一，L26一。初診時胸部CT顯示，雙側鎖骨上區及縱隔內廣泛淋巴結腫大；腹部B超顯示，脾腫大；分期為ⅢA。在外院以CHOP方案(環磷酰胺750mg／md1，阿霉素50mg／mdl，長春新堿1．4mg／mdl，強的松100mg／mdl～d5)化療3次，2個療程后，淺表淋巴結消失，后因故暫停治療。2003年12月，患者右頸部淋巴結腫大，第1次復發。2004年2月起入本院治療，予ABVD方案(阿霉素25mg／mdl、dl5，博萊霉素10mg／mdl、d15，長春花堿6mg／mdl、d15，氮烯瞇胺375mg／mdl、d15)共3個療程，后自行停止治療4個月。2005年1月第2次復發，B超和CT均提示頸部、縱隔、脾臟受累。再以ABVD／MOPP方案(MOPP：氮芥6mg／mdl、d8，長春新堿1．4mg／mdl、d8，甲基芐肼100mg／mdl～d14，Pred40mg／m2dl～d14)化療，僅獲部分緩解(PR)。7個月后，2005年8月患者出現高熱，血紅素顯著下降(115g／L降至66g／L)，低蛋白血癥(提示HD浸潤肝臟)；B超檢查顯示，右頸部及后腹膜大血管周圍淋巴結腫大，肝脾腫大；骨髓穿刺，找到霍奇金淋巴瘤細胞，考慮是第3次復發并進展為Ⅳ期。病例2，女，20歲，2005年2月頸部淋巴結活檢證實為霍奇金病，混合細胞型，免疫組化檢查CD30，CD15，CD79a一，L26一，LMPI一，ki一6725，UCHL1一，CD3一，LCA～，組織細胞Kpl。初診時胸部CT顯示雙鎖骨窩區及縱隔間隙內淋巴結腫大，賁門部軟組織偏厚；腹部CT顯示脾內多發病灶，考慮霍奇金淋巴瘤脾內浸潤；B超顯示雙側頸部淋巴結腫大，脾臟稍大，脾內低回聲暗區，分期為ⅢA。明確分期后，即予ABVD化療，3個療程后，縱隔淋巴結有所縮小，但僅獲PR。繼予ABVD／M0PP2個療程后，復查B超、雙頸部淋巴結大小、脾臟長徑及厚度，同入院時相比無改變，CT顯示縱隔淋巴結未再縮小。

    1．2 方法使用含氟達拉濱的治療方案：病例1氟達拉濱30mg／mdl～d5，Ara—C0．75g／mql2hdl～d3，Mito(米托蒽醌)4mg／mdl，蓋諾(長春瑞濱)30mg／mdl，博萊霉素10mg／mdl，均靜脈注射。病例2氟達拉濱30mg／md1～d5，Dx7．5mg／mdl～d5，Mito(米托蒽醌)4mg／md1～d3，博萊霉素lOmg／mdl，氮烯咪胺0．4g／m2dl，均靜脈注射。

    1．3 觀察項目療效觀察：以臨床體格檢查和影像學檢查(CT和B超)同治療前情況相比較，來評價療效。不良反應觀察：不良反應按照wH0不良反應評價標準進行臨床評估，分為I一Ⅳ度�；�療1個療程后，評價不良反應。

    2 結果

    2．1 客觀療效病例1采用含氟達拉濱的治療方案以后，脾臟從肋下8cm縮至肋下未及，右頸部淋巴結縮至不能觸及；St清白蛋白從32g／L上升到38g／L，B超顯示后腹膜腫大淋巴結消失；胸片顯示雙肺未見明顯異常，外周血象恢復正常。評估：9OPR。病例2采用含氟達拉濱的治療方案以后，B超復查，脾臟從長徑114mm縮至長徑103mE，臨床觸診脾臟肋下未及；二側頸部淋巴結從39mm×24mm、25minx14mm縮至臨床觸診不明顯；胸部CT平掃加增強，縱隔內未見腫大淋巴結影。評估：90PR。2．2不良反應含氟達拉濱的化療主要不良反應為骨髓抑制和消化道反應。病例1化療后血液學毒性反應為4級，外周血象最低情況分別為：化療第10天血紅素43g／L，第l1天wBc0．1×10。／L，第14天PLT9×10。／L(第10天PLT15×10。／L時，曾予單采血小板1U支持)。經C-CSF，輸紅細胞和血小板對癥支持后，WBC在化療后第18天回升至正常�；�療期間消化道反應為1級，有輕度嘔吐和胃部不適，能耐受。化療結束后第15天復查肝腎功能正常。病例2血液學毒性反應為2級，化療后第13天，WBC降至最低0．8X1O。／L，PLT和血紅素略有下降，但仍在正常范圍內�；�療第16天，WBC回升至正常。患者在骨髓抑制期中，出現一過性輕度發熱，經抗感染治療后很快好轉。化療期間消化道反應為1級，化療第9天和化療結束1個月復查肝腎功能均正常。

    3 討論

    磷酸氟達拉濱能快速去磷酸化，轉變為2F-ara—A，然后被細胞攝取，在脫氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化，轉變為有活性的三磷酸鹽2F-ara—ATP。這種代謝物通過抑制多種酶的作用來抑制DNA合成。當氟達拉濱核苷整合入DNA達到關鍵水平時，會啟動程序化細胞死亡，即細胞凋亡。氟達拉濱現已多次報道用于治療復發和難治性髓系白血病、慢性淋巴細胞性白血病、B細胞惡性淋巴瘤及移植前預處理等，但未見報道用于霍奇金病的治療。Lucas等。報道EBV(+)HD患者同時接受氟達拉濱和EBV特異的細胞毒T淋巴細胞輸注治療，疾病獲得緩解，但是不能確定是氟達拉濱的作用還是EBV特異的細胞毒T淋巴細胞的作用。目前對霍奇金病的經典化療方案包括ABVD和MOPP兩種方案。一旦此兩種方案出現耐藥現象，就有必要采取新的敏感藥物重新進行化療方案的組合。本研究通過對1例多次復發、病情進展浸潤肝臟和骨髓的HD患者，以及1例對MOPP和ABVD都不敏感的HD患者，采用氟達拉濱治療，2例患者均達9OPR。此結果提示氟達拉濱對治療霍奇金病具有一定的療效，對經典方案不敏感及復發的HD患者，又多了一種可供選擇的化療藥物。為了更好地評估氟達拉濱在HD患者中的療效，研究人員將繼續積累病例，以獲得更多的經驗和數據。

《參考文獻》略

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