國內外避孕藥具的研究進展

【摘要】當前世界人口已超過70億，人口控制已成為了世界矚目的世紀難題之一。發展安全有效、先進實用的避孕節育新技術、新產品，以滿足不同層次、不同人群的避孕節育需求已成為了時代發展的必然。本文就國內外避孕藥具發展動態做一綜述。

【關鍵詞】避孕藥具；研究進展

1 新型口服避孕藥的研究發展

目前，國內外廣泛使用的口服避孕藥物仍主要為甾體類孕激素結構，其發展趨勢為：一是研制高效孕激素，以盡可能減少用藥量；二是尋找雄激素活性低的孕激素藥物，以盡力降低其不利的血脂代謝副反應，并具有良好的月經周期控制，以減少月經紊亂副反應。

第三代口服避孕藥的研究

1.1 孕二烯酮是目前世界上活性最強的孕激素，其活性為18-甲基炔諾酮的3倍，臨床口服劑量低達75μg(短效18甲含左炔諾孕酮0.15毫克)，最低抗排卵劑量僅為40μg，商品名為敏定偶。其雄激素活性副反應低，能升高血中高密度脂蛋白的含量，因而，有利于脂代謝，是國際上近年來推出的較為理想的新一代生物活性強、副反應低的新型口服避孕藥。

1.2 美國一公司正在進行連續服用3個月，而后停藥一周的新型避孕藥服法，從而人工地將月經改變為一季度一次，可減少因月經過多導致的出血。

2 長效緩釋抗生育系統的研究

含不同結構甾體孕激素與微量雌激素的口服避孕法，因其高效、安全而廣為世界各國育齡婦女應用，尤其在發達國家使用比例高達35%，但仍存在需要每天服藥，容易發生漏服而影響其有效性等缺點。長效緩釋抗生育給藥系統研究成為了近年來計劃生育藥具研制的活躍領域。利用皮下埋植、陰道給藥系統、子宮給藥系統及透皮給藥系統制劑新技術，使藥物按需定點、定時釋放，并能大幅提高其生物利用度，降低用藥量，從而有利于減少其副作用，降低成本。計劃生育器具研究也由單一器械作用向含藥方向發展。

近年來，國內外研究機構大力發展緩釋長效制劑技術研究，注重高分子材料工藝與藥物研究的交叉融合，全方位開展各類給藥系統研究，并大力開發有自主知識產權的工藝技術。

2.1 含孕二烯酮的一根型皮下埋植劑的研制：首次將第三代新型口服避孕藥——孕二烯酮成功發展成為一根型長效皮下埋植劑，使用期限長達5年，與目前國內外使用的二根型或六根型含左旋18-甲基炔諾酮皮下埋植劑相比，具有藥物活性強、埋植根數少、避孕效率高、不易破損、易于取出等優點，而且由于近年發現該藥物的代謝產物具有一定的雌激素樣活性的獨特之處，使其點滴出血等月經副反應大為減少，更易于為廣大育齡婦女所接受，該新型皮埋劑的各項技術指標均明顯優于目前國內外已上市或正在研制的所有各類皮下埋植避孕制劑。

2.2 陰道環緩釋給藥系統的研制：陰道避孕環與其他避孕給藥系統相比，有其獨特的優點，避孕環的取放使用完全可由使用者決定，而不必去診所求醫；同時，避孕環所釋放激素劑量極低，藥物直接釋放于陰道粘膜，直接作用于子宮內膜等生殖系統靶器官，因而，吸收迅速完全、生物利用度高且無口服避孕藥常見的胃腸道副反應。同時，釋放孕激素與雌激素的復合型陰道環還可以根據使用者需要任意或減少放置時間，從而人工調節月經周期出現的間隔。

2.3 子宮內給藥系統的研制：宮內節育器(IUD)是目前在我國應用最普遍的避孕藥具，但其所致的不規則出血是導致終止使用的主要原因。IUD出血副反應主要表現為月經量增加或出血時間延長，可造成婦女缺鐵性貧血。為克服IUD的上述問題，試圖將前列腺素合成酶抑制劑消炎痛引入IUD給藥系統，緩慢釋藥，直接作用于子宮內膜，以減少可能由前列腺素介導的出血副反應，其確實能減輕出血副反應，達到預期目的。

2.4 含孕激素宮內節育器的研制：含消炎痛宮內節育器的研制。目前，還開展了緩釋孕激素IUD系統的研究，將孕二烯酮藥物緩釋系統裝于IUD縱臂上，恒定釋藥五年，由于藥物直接作用于子宮內膜，所需藥物劑量較皮埋劑與陰道環系統遠低，而釋放的孕激素除有避孕作用外，還可使子宮體安靜，減少IUD子宮痛等副反應，同時還可用于月經血量過多、小子宮肌瘤、痛經等常見婦科病的治療。國外已生產上市含18-甲炔諾酮IUD，每日釋藥20μg，現已進入中國市場。

2.5 透皮貼劑給藥系統的研制：透皮貼劑給藥系統是一種較為先進的緩釋給藥系統，目前主要用于雌激素替代療法與心血管系統。國外已有釋放18甲與E₂的透皮避孕貼劑的臨床試驗報告。每周使用一貼，每四周停用一周，這將又為育齡婦女提供了一種新的選擇方法。

3 體外殺精避孕劑的研究進展

體外殺精劑研究的發展趨勢主要有兩點。一是研制新型長效緩釋制劑；二是尋找兼有殺精避孕與防治性病、艾滋病雙重功能的新型外用避孕劑。

性病、艾滋病發病率的不斷升高促使人們更加努力地尋找和研制理想的具有雙重功效的外用避孕藥物。國外已有一些藥物陸續開始進入臨床研究。大多為含磺酸基團的多糖類化合物，其主要機理是這些高分子化合物能與陰道等的黏膜上皮細胞黏附，并阻止病毒進入細胞內，從而起到防治作用。

納米銀“隱形安全套”是一種全新的避孕產品，這種泡沫避孕方式2004年開始風靡美國，不僅能殺滅精子和多種病毒，而且無形無狀，絲毫感覺不到它的存在，被人們形象地稱為“隱形安全套”。其中避孕套原液以聚乙烯醇樹脂為基礎材料，以納米銀為主要成分，配以表面活性劑和基苯氧基一聚乙氧基乙醇、去離子水等為輔料組成。經國家計生委等權威機構檢測，它在稀釋6倍與30倍的情況下，1分鐘內能使精子死亡率達100%。該產品具有明顯的優勢。

4 男性避孕藥物的研究進展

男性避孕藥的研究一直是國內外研究的熱點之一，但因難度大一直進展緩慢。近年來，國內外均將重點放在男性激素避孕方法的探索研究中。主要開展各類不同激素組合方式的臨床試驗，以尋找最佳的激素組合及其合適劑量。

4.1 十一酸睪酮長效注射劑的研制：該長效注射劑是國內仙居藥廠首創的長效雄激素制劑。原用于男性性功能障礙治療。國家計生委科研所在WHO的支持下，將其開發成為了男性激素避孕劑。

4.2 孕激素，雄激素復合激素男性避孕方法的研究：為減少雄激素的使用劑量，各國研究人員紛紛探索孕激素與雄激素組合使用的臨床試驗方案，以孕激素先行抑制生精過程，再補充小劑量雄激素以維持正常性功能。使用的孕激素有18甲炔諾酮或地索高諾酮片劑以及其皮下埋植劑，也有長效避孕針劑。

5 新型避孕節育工具的研究進展

5.1 新型無支架含銅IUD的研制：該IUD直接將若干銅套串聯，并依靠尼龍細線結扎于子宮肌肉懸吊于子宮腔中。由于無傳統的固定支架，因而大大減輕了子宮疼痛等副作用，且脫落率較低。但手術醫務人員須經嚴格的上環技術培訓，以確保上環手術安全有效。該新型IUD已由國內中英天津吉尼醫療器械公司引進生產，目前已應用于臨床。

5.2 女用避孕套的研制：女用避孕套的研制成功為婦女自主決定使用避孕套以加強自身性病防護提供了可用工具，同時也對防治性病、艾滋病蔓延具有積極意義。

(陳芳，楊華，國內外避孕藥具的研究進展[J]內蒙古中醫藥2012年8月：119-120)

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