人類(lèi)對(duì)緊急
避孕的要求由來(lái)已久,有些方法至少可以追溯到公元前1500年,據(jù)文獻(xiàn)記載,當(dāng)時(shí)古埃及就有性生活后經(jīng)口服或陰道給“藥”避孕,多為科學(xué)知識(shí)和巫法相結(jié)合的民間土方,其中陰道盥洗法也曾盛行一時(shí),甚至至今還有人使用。現(xiàn)代使用的緊急避孕方法,可以追溯到上個(gè)世紀(jì)初,1909年德國(guó)Richard Richter醫(yī)生設(shè)計(jì)了世界上第一個(gè)宮內(nèi)節(jié)育器(它由蠶絲彎曲成團(tuán)狀制成);1969年荷蘭醫(yī)生報(bào)道了金屬銅有抗生育的效果,使得宮內(nèi)節(jié)育器的研究有了重大的進(jìn)展,Jaime Zipper和Howard Tatum醫(yī)生將銅固定在塑料宮內(nèi)節(jié)育器為支架表面,大大提高了避孕效果;1926年Rarkers發(fā)現(xiàn)雌激素可預(yù)防嚼齒動(dòng)物的妊娠,至上個(gè)世紀(jì)60年代人類(lèi)首次使用激素方法緊急避孕并開(kāi)始了科學(xué)性研究。
緊急避孕(emergency contraception, EC)是指女性在無(wú)防護(hù)措施的性交后的一定時(shí)間內(nèi)(于幾小時(shí)或幾天內(nèi)),采用服藥或放置含銅宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)等方法,以避免非意愿妊娠的一類(lèi)事后避孕措施。緊急避孕有兩種方法:①口服避孕藥,其作用原理為抑制或延遲卵泡發(fā)育和排卵,影響黃體功能,改變子宮內(nèi)膜的功能與形態(tài),具有抗著床作用;②放置含銅宮內(nèi)節(jié)育器,利用其避孕機(jī)制抗生育。目的是預(yù)防意外妊娠發(fā)生,以減少人工流產(chǎn)率,保護(hù)女性身心健康。
1956年P(guān)incus等首先合成甾體激素避孕藥物并用于臨床,7年后我國(guó)開(kāi)始應(yīng)用。
1963年Morris首次報(bào)道了大劑量雌激素作為性交后避孕藥的臨床應(yīng)用,由此揭開(kāi)了激素類(lèi)藥物用于緊急避孕的序幕。大劑量雌激素主要針對(duì)遭受強(qiáng)奸的女性,防止妊娠。用己烯雌酚(DES)50mg/d,共4~6d,以后改為25~50mg/d;或炔雌醇(EE)0.5~2.0mg/d,共5d.藥物必須在性交后72h內(nèi)給予。因其惡心、嘔吐、頭暈、乳脹、月經(jīng)紊亂等副作用較大,70年代引入Yuzpe法后停用。
1972年Yuzpe首次報(bào)道了雌孕激素聯(lián)合作用緊急避孕方法,是目前國(guó)際上采用最普遍的、被認(rèn)為是經(jīng)典的緊急避孕方法。在無(wú)保護(hù)性性交后72h內(nèi),首次口服炔雌醇(EE)0.1mg,配伍dl-18甲基炔諾酮(dl-NG)1mg,相隔12h給1次,共2次。失敗率為0~5%,副作用與單純雌激素相似,但發(fā)生率較低。我國(guó)目前尚無(wú)專用的雌激素緊急避孕制劑,可用國(guó)產(chǎn)口服避孕(DC)片(每片含LNG0.25mg與EE50mg,于性交后72h內(nèi)服用,首次2片,12h后再服2片),或復(fù)方左旋18甲或復(fù)方18甲(首次4片,12h后再用4片)短效避孕藥代替。
1979年Kovacs等報(bào)道了應(yīng)用單純?cè)屑に厮幬镒笕仓Z孕酮(LNG)作為緊急避孕。單純?cè)屑に厮幬镒笕仓Z孕酮(LNG),商品名為Postnor-保仕安(匈牙利產(chǎn))、毓停、慧婷(國(guó)產(chǎn)),目前已有20多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)左炔諾孕酮(LNG)0.75mg/片作為緊急避孕藥。用于偶而一次無(wú)保護(hù)性生活后緊急避孕,則臨床效果良好,用法是首次0.75mg/片,口服1片,間隔12h再用1次,共2次。我國(guó)現(xiàn)有的速效探親避孕藥每片含消旋炔諾酮3mg(相當(dāng)于左炔諾孕酮1.5mg)。于性交后72h內(nèi)首次服用半片,間隔12h再服用半片。
70年代我國(guó)研制開(kāi)發(fā)了雙炔失碳酯(C53號(hào)探親避孕藥)。1995年韓學(xué)軍等及1997年段薇等分別作了研究報(bào)道,其避孕有效率分別為36.8%和58.1%.由于其避孕效率低,在以后的緊急避孕研究中取消了單獨(dú)用雙炔失碳酯組;韓學(xué)軍等用其與米非司酮聯(lián)合用于緊急避孕的研究,由于例數(shù)較少,也未顯示出協(xié)同作用,但其抗生育作用強(qiáng)于單獨(dú)用藥。
1982年Rowlands首次報(bào)道丹哪唑用于緊急避孕,在無(wú)保護(hù)性性交后72h時(shí)內(nèi)口服丹哪唑800mg,間隔12h1次,用2~3次,避孕效果良好,失敗率為1~2%.其副作用少而輕,優(yōu)于Yuzpe方案。世界衛(wèi)生組織最近的研究表明,婦女接受兩次600mg的丹哪唑,預(yù)防妊娠數(shù)與觀察妊娠數(shù)相同。因此,認(rèn)為丹哪唑用于緊急避孕的可能性有待進(jìn)一步研究。
米非司酮是法國(guó)Ronssel-Uclaf公司1982年首先研制成功的一種在受體水平上通過(guò)與孕激素競(jìng)爭(zhēng)受體,而阻斷孕激素作用的抗孕激素藥。1989年初開(kāi)始對(duì)米非司酮用于緊急避孕的研究并應(yīng)用于臨床,1992年得到世界衛(wèi)生組織支持, Glacier與Webb對(duì)米非司酮效果作了報(bào)道,米非司酮用于緊急避孕能安全、有效地防止意外妊娠,惡心、嘔吐、頭暈等副作用較輕;我國(guó)于1992年正式生產(chǎn)米非司酮,1995年用于緊急避孕,1999年上海市緊急避孕協(xié)作組對(duì)米非司酮效果作了報(bào)道,吳尚純等及韓學(xué)軍等都對(duì)左炔諾孕酮和小劑量米非司酮的緊急避孕效果進(jìn)行了臨床觀察比較,效果米非司酮優(yōu)于左炔諾孕酮。1999年朱波等首次報(bào)道了應(yīng)用米非司酮配伍氨甲蝶呤(MTX)作為緊急避孕。氨甲蝶呤是葉酸的拮抗劑,通過(guò)干擾DNA及RNA的合成,抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生,破壞絨毛使胚胎組織壞死、脫落而被吸收;同時(shí)又可使滋養(yǎng)層停止產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素,降低黃體及孕酮的產(chǎn)生,從而終止正在或已經(jīng)著床的妊娠,這樣既提高了米非司酮的緊急避孕效果,又拓寬了米非司酮的使用時(shí)限,使之不受性生活時(shí)間及次數(shù)的限制。世界衛(wèi)生組織也正致力于對(duì)10mg 米非司酮方案的有效性和副作用的研究,米非司酮可能是目前較為理想和最具有發(fā)展前景的緊急避孕藥物,最佳劑量和時(shí)間仍在研究探索中。
1976年Lippes首次報(bào)道在無(wú)保護(hù)性性交5d內(nèi)放置帶銅宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)作為緊急避孕方法,1998年周麗瀛等報(bào)道在無(wú)保護(hù)性性交5d內(nèi)放置MlCu375SLIUD效果。使用帶銅宮內(nèi)節(jié)育器避孕有效率達(dá)97.25%以上,是一種高效的緊急避孕方法,在無(wú)保護(hù)性性生活后5d內(nèi)放置均有效,有直接殺傷精子、受精卵及抗著床作用,用于緊急避孕的效果優(yōu)于甾體激素。副作用主要是出血,腹痛,月經(jīng)過(guò)多等。這種方法不限于常規(guī)的月經(jīng)后短期內(nèi)放置,其優(yōu)點(diǎn)在于放置時(shí)間可延長(zhǎng)到性交后5~10d.而且沒(méi)有激素避孕的副作用。一旦置入即起作用。特別適合于那些希望長(zhǎng)期避孕、而且無(wú)放置IUD禁忌癥的婦女,是一種高效的緊急避孕方法。放置前必須檢查陰道清潔度、滴蟲(chóng)、霉菌等婦科檢查。放置方法按照節(jié)育手術(shù)操作常規(guī)。放置后可能有下腹不適、疼痛,陰道不規(guī)則出血,月經(jīng)過(guò)多等副反應(yīng)。不適用于青春期少女、不需要長(zhǎng)效避孕的年輕未孕婦女和有性傳播疾病(STD)潛在危險(xiǎn)、多個(gè)性伴侶的婦女。
緊急避孕法使用已有40多年歷史,但世界各地對(duì)這類(lèi)避孕方法的了解和使用并不普遍,其減少非意愿妊娠及人工流產(chǎn)的作用近年才被認(rèn)識(shí)。1995年意大利舉行的關(guān)于緊急避孕應(yīng)用的討論會(huì),使緊急避孕成為國(guó)內(nèi)外最為重視的避孕研究領(lǐng)域。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)資料,全世界每年約有4000~6000萬(wàn)例次的非意愿妊娠人工流產(chǎn)終止早孕。在芬蘭,隨著緊急避孕知識(shí)在青少年中的普及,少女妊娠及人工流產(chǎn)率明顯下降。在美國(guó),因開(kāi)展緊急避孕,每年可避免200萬(wàn)例次的意外妊娠分娩和100萬(wàn)例次人工流產(chǎn)。我國(guó)每年約有1300萬(wàn)例次的人工流產(chǎn)(其中50%左右是未采取避孕措施或避孕失敗所致,表現(xiàn)為數(shù)量大、年紀(jì)輕、未生育者多、次數(shù)頻和間隔短),其中上海的資料顯示,大約62%的非意愿妊娠發(fā)生在20~29歲婦女中,未生育婦女占22.9~42.7%.重復(fù)流產(chǎn)率24.3~56.4%,半年內(nèi)重復(fù)流產(chǎn)率35.97%.
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外開(kāi)展了大量的緊急避孕臨床研究,試圖尋找一種安全、有效、方便、經(jīng)濟(jì)的緊急避孕的方法,雖然尚未發(fā)現(xiàn)可在每次性交后常規(guī)使用的事后避孕方法,但是隨著緊急避孕服務(wù)系統(tǒng)的建立和完善,女性緊急避孕知識(shí)的普及,高效、安全、簡(jiǎn)便的緊急避孕藥物和方法的繼續(xù)探索,女性生殖健康水平會(huì)得到逐步提高。
(參考來(lái)源:《淺議緊急避孕》黃素琴, 蘇成蘭, 楚慶霞,《河北醫(yī)學(xué)》>2008年12月14卷12期)。