妊娠期需氧菌性陰道炎的研究進展

麻彥，柳韡，張華云，邵新胤

1.泰山醫學院生殖醫學實驗室，山東泰安 271000；

2.泰山醫學院附屬醫院產科，山東泰安 271000；

3.萊蕪市計劃生育指導中心，山東萊蕪 271100)

(泰山醫學院學報2012年07期：553-556)

 

關鍵詞：陰道炎；需氧菌；妊娠期

 

引起陰道細菌感染的細菌有兩類，一類由厭氧菌和兼性厭氧菌引起，臨床上稱細菌性陰道炎(bacterial vaginosis，BV)，另一類由需氧菌引起，臨床上稱需氧菌性陰道炎(aerobic vaginitis，AV)。AV由Donders等2002年正式報道，病因及發病機制目前尚不清楚，是由于陰道內乳酸菌菌群失調所導致的一種陰道炎癥，此時陰道內乳桿菌數量減少，需氧菌成為優勢菌群，這些需氧菌由腸道共生菌或病原菌所組成。關于BV的診斷和治療已明確，目前研究的焦點是其他導致陰道炎的異常菌群類型。通過鏡檢分析有癥狀和無癥狀陰道炎患者的陰道分泌物涂片，發現除了BV。異常菌群感染所導致的另一種陰道炎AV也應引起重視，AV與BV一樣，可對妊娠結局產生不良影響，它可能是妊娠期早產發病的潛在危險因素。

 

1 需氧茵陰道炎的診斷標準

目前尚沒有規范化，被大家公認的診斷標準。現在AV的診斷主要依據Donders提出的陰道分泌物顯微鏡濕片診斷標準。該診斷標準包括五個檢測指標，每個指標的評分可分為正常或輕度(0分)，中度(1分)和重度(2分)。每個指標的得分相加為AV的總得分，最高得分為10分。根據李克特評分可以對BV進行分度，那么根據AV評分也可以將AV分為正常或輕度、中度和重度。

 

1.1 乳桿菌分級 乳桿菌分級(1actobacillary grades，LBG)：LBGI級，許多多形性乳桿菌，沒有或只有很少的其他細菌。LBGⅡ級，混合菌群，乳桿菌與其它菌群共同存在。LBGⅡa是一種輕度的菌群失調狀態，乳桿菌仍占多數。LBGⅡb則是一種較為嚴重的菌群結構改變，其他菌群多于乳桿菌。LBGIII級，乳桿菌完全被其他形態的細菌所取代，如球菌，厭氧球菌或者小桿菌。在AV的評分系統中，LBGI和LBGⅡa被視為正常評0分，LBGⅡb評1分，LBGⅢ級評2分。

 

1.2 白細胞數 高倍鏡檢可發現大量白細胞，如果在顯微鏡高倍視野中白細胞的數量超過10個，或每個上皮細胞周圍的白細胞小于10個評1分；如果每個上皮細胞周圍有l0個以上的白細胞則評2分。

 

1.3 含有中毒性顆粒的白細胞的比例 如果含有中毒性顆粒的白細胞在白細胞總數中所占的比例小于50%評1分，如果大于50%評2分。

 

1.4 背景菌落 如果背景菌落不明顯評為0分，如果乳桿菌的形態粗糙或者類似于大腸菌群之類的小桿菌(如腸桿菌和克雷伯菌，乳酸桿菌除外)評1分。如果可以看到明顯的單球菌或鏈狀菌評2分。

 

1.5 上皮細胞的檢測 出現皮表或中層上皮細胞為正常，評0分，但是若出現基底旁細胞則為異常。如果有1%~10%的上皮是基底旁細胞(小圓形細胞，細胞核大，細胞質深)評1分；如果超過10%的上皮細胞是基底旁細胞評2分。只有在中到重度AV和脫屑性炎癥陰道炎中才會出現基底旁細胞。

 

2 需氧菌性陰道炎與細菌性陰道炎的區別

目前國內外對需氧菌性陰道炎的認識尚不足，它是一種陰道菌群結構異常所導致的陰道炎，但不能和BV相混淆。雖然BV也存在著陰道菌群結構的改變，但是陰道菌群結構改變所導致的疾病不全是BV。

 

2.1 診斷方法 BV通常用革蘭氏染色法來診斷，而AV的診斷則需借助于顯微鏡濕片法，這樣不僅可以檢測出基底旁上皮細胞而且還能更好的區分含有中毒性顆粒的白細胞和正常白細胞。

 

2.2 宿主免疫反應 AV引起宿主陰道局部免疫反應增強，與BV的陰道局部免疫反應則受到抑制。如單純的BV，不會引起體內中性白細胞尤其是含有中毒性顆粒的白細胞的數量增多，更不會檢出基底旁上皮細胞。

 

2.3 致病菌株 BV的致病菌主要是過度生長的厭氧菌，如陰道加德納氏菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬和消化鏈球菌屬等；而AV的致病菌則是需氧的腸道共生菌，如大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、b族鏈球菌(GBS)和腸球菌等。然而，AV也有中間過渡形態存在，例如，AV與正常菌群或與BV菌群共存的混合菌群(圖1)。這種AV~BV的混合菌群可能是BV與AV之間轉換的一種過渡狀態，但更像是一種兩者共存的混合感染。

 

2.4 臨床表現 BV主要表現為陰道異常分泌物明顯增多，呈稀薄均質狀或稀糊狀，為灰白色、灰黃色或乳黃色，帶有特殊的魚腥臭味。由于堿性前列腺液可造成胺類釋放，故表現為性交時或性交后臭味加重。月經期陰道pH值升高，故經期時或經期后臭味也可加重。尚有不同程度的外陰灼熱感，外陰瘙癢，有的患者出現性交痛。陰道粘膜上皮在發病時無明顯充血表現。AV主要表現為淡黃色陰道分泌物增加，陰道粘膜充血伴有不同程度的糜爛，有明顯的燒灼痛、刺痛和性交痛，此外，它沒有魚腥胺味。

 

3 發病機制和免疫

AV和BV除了鏡檢特點不同之外，它們在宿主中所引起的局部免疫反應也并不相同。BV可使促炎性介質IL-1β升高，但不會引起IL-6和IL-8升高，而AV時產生大量的IL-1β，IL-6急劇增加。有研究表明，IL-6和IL-8和不良妊娠結局有關 。因此AV患者發生早產的風險也會相應增高。有些研究表明陰道感染、陰道分泌物及羊水中IL-6和IL-8的含量增加與絨毛膜羊膜炎、胎膜早破和早產的發生有關。

 

AV最常見的是大腸桿菌感染，它可經細菌培養而被分離。大腸桿菌是引起新生兒敗血癥的最常見原因之一，而且常在絨毛膜羊膜炎的胎盤組織中被檢測出，但它在陰道炎中所起的作用仍備受爭議。在一項研究中，對425例陰道感染婦女的陰道分泌物進行細菌培養時，分離出來的只有大腸桿菌，并且98%的患者體內此類大腸桿菌的基因型屬于相同的亞群。這種菌株與內臟、血液或腦脊液中分離出的大腸桿菌菌株不同，它們在陰道感染患者的菌群種系中組成了一個特殊的獨立亞群。因此我們猜想，陰道環境中特定亞型的大腸桿菌可能會引起婦女陰道感染。在巴基斯坦，陰道感染仍是一大醫學難題，在大多數陰道感染復發者的陰道分泌物中，金黃色葡萄球菌的檢出率最高，其次是革蘭陰性腸桿菌(大腸桿菌)和革蘭陽性球菌。大量研究證據表明異常乳桿菌分級(IIb和Ⅲ級)是不良妊娠結局的重要指標，但其在患有大腸桿菌感染的AV孕婦與患有大腸菌群或GBS感染但未患AV的孕婦之間有所不同，因此仍需進一步比較。同時，根據陰道菌群的培養分析，抗生素治療陰道感染的有效性仍需進一步證實。

 

4 流行病學

AV沒有明確的發病率。在一項研究中提到孕35~37周婦女GBS定植引起的妊娠AV發病率為7%~25%。由于孕婦體內雌激素的含量大幅度升高，妊娠期重度AV尤其是伴有基底旁細胞增加的AV發病率并不高。對139例里加孕婦篩查只有1例患有嚴重AV，14例患有中度AV(10%)，與BV的發病率(9.4%)相似。對759例比利時孕婦篩查只有8.3%的孕婦攜帶AV球菌。

 

目前還沒有統一的AV篩查工具。有些研究用非特異標記物，如陰道pH值的改變作為妊娠期陰道菌群異常的診斷指標。結果發現pH升高的婦女40%患有BV，但未檢出患有AV。因此，能否把pH值作為AV的篩查工具還需進一步的研究。

 

5 不良的妊娠結局

5.1 流產 研究表明動物的著床失敗與大腸桿菌代謝產生的脂多糖和抗炎細胞因子產物增加有關，但沒有研究說明人的受孕或自然流產與癥狀性AV或AV桿菌有關，只有個別案例報道大腸桿菌的致病性血清型與復發性流產有關。

 

5.2 宮內需氧菌感染和絨毛膜羊膜炎 Romero等研究表明，在絨毛膜羊膜炎、早產和新生兒腦室周圍白質軟化和腦癱等不良妊娠結局的病因學中，宮內感染和炎癥，以及上行性感染所致的炎癥因子IL-6和IL-8增加起著重要作用。有研究報道BV可引起妊娠期婦女的不良妊娠結局，但是在多數案例中，新生兒敗血癥等不良妊娠結局并不是由與BV相關的厭氧菌引起的，而是由需氧菌(主要是GBS、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和典型的AV菌群)所引起。Rezeberga等研究表明，孕12周前孕婦進行首次產前檢查，如果查出有AV的臨床特征并細菌培養出有關菌群，則其患絨毛膜羊膜炎及胎兒臍帶炎的風險會有所增加。

 

Seong等認為胎膜的完整性和宮頸松弛度與婦女宮內感染和早產密切相關。在3例早產孕婦個案報道中，培養出的菌群都有需氧的革蘭陽性球菌和桿菌。GBS和革蘭陰性桿菌是官內感染和絨毛膜羊膜炎的常見原因，常會導致妊娠中期流產。目前檢測官內細菌感染的細菌培養技術還不夠靈敏，如果應用核酸擴增技術，宮內感染的細菌檢出率將會明顯增加。

 

5.3 早產 妊娠早期陰道微生態異常是不良妊娠結局的危險因素之一，對其風險評價的研究結果一致認為：妊娠早期陰道內需氧的異常菌群是早產、絨毛膜羊膜炎和新生兒臍帶炎發生的顯著風險。因此，陰道需氧菌的出現和過度生長與早產的發生密切相關。

 

6 AV的治療

6.1 抗生素 目前，妊娠和非妊娠婦女AV尚無有效標準的治療方案。AV患者體內的炎癥因子，包括中性白細胞和基底旁細胞，僅用抗生素治療效果并不明顯。一些研究表明，應用抗生素治療宮內感染及由此引發早產時，甲硝唑治療未能控制BV婦女的早產發生率 。而且大多數研究采用的是5~7天的藥物單程療法，藥物治療后也未對患者的治愈情況進行有效評估，所以不能肯定抗生素用藥的治療效果，還需進一步研究評價其最佳治療方案。一些局部應用非吸收性的抗生素可能較為有效，因為促使陰道形成有利的抗炎環境。局部應用非吸收性抗生素在治療腸道炎癥疾病如克羅恩病、憩室炎和潰瘍性結腸炎時，其治愈率高，而且在體內不被吸收，因此探索這種抗生素在治療陰道菌群異常中的潛在作用將有益于孕期AV的治療。

 

6.2 益生菌 酸化陰道或使用益生菌治療孕婦陰道菌群異常的效果尚不明確，目前關于這方面的研究還很少，而針對AV的研究更少。1990年Hoist和Gamier報道小樣本孕婦用乳酸桿菌活菌膠囊治療BV的效果明顯，但這項研究并未進行大樣本研究，也沒有在AV相關菌株婦女中得到驗證。采用隨機對照試驗方法對益生菌治療陰道炎的循證研究中發現，口服或陰道應用含有乳酸菌的奶制品和乳酸桿菌活菌膠囊后，陰道感染明顯減低，但無妊娠期婦女用藥方面的研究。

 

7 展望

7.1 AV的診斷標準 目前沒有規范化、被大家公認的診斷標準。盡管AV和BV都是由陰道菌群失調引起的陰道炎，但二者在很多方面不同，診斷方法也各不相同。國內關于BV的研究有很多，但對AV的研究還很少。

 

7.2 AV對妊娠結局的影響 盡管越來越多的研究表明，AV陰道菌群異常狀態與BV一樣，對妊娠結局可能產生不良影響，使早產、絨毛膜羊膜炎和臍帶炎的發生風險增加，但系統評價表明AV對早產、胎膜早破、胎兒感染和神經損傷的影響尚有待于研究。

 

7.3 AV的最佳治療方案 目前對妊娠期AV的最佳治療方案尚無統一標準。有研究表明，在比較克林霉素與甲硝唑對妊娠期婦女陰道菌群異常的治療效果時，克林霉素的治療效果會更好。非吸收性的抗生素，如卡那霉素或利福昔明，陰道局部用藥的治療效果尚需進一步探討。重復使用微生態制劑可以作為一種新型的治療方案，但是關于孕期用藥效果的研究卻很少，不足以由此確定AV的最佳治療方案。

 

目前國內對妊娠期需氧菌性陰道炎的研究還很少，AV的流行病學、病因學及發病機制尚不明確，AV對妊娠結局的影響還有待于進一步研究。此外，醫學界關于AV的診斷標準和最佳治療方案還沒有達成一致見解，尤其是妊娠期AV的診斷與治療尚存有爭議。建議對中孕期婦女進行AV和BV篩查并給予及時治療，但目前尚無科學的證據支持并有待于進行可行性評估這項策略的實施。

 

TAG：氧菌性陰道炎 陰道炎