非中樞作用的減肥藥物奧利司他(雅塑)

    在非中樞神經作用的減肥藥物中主要有奧利司他，商品名為賽尼可(Xenicale)，是放線菌Streptomyces的氫衍生物。1998年7月在瑞典被批準問世 ，1999年在美國上市，2001年在我國上市(商品名為雅塑)，目前有l4個國家使用。

 

    奧利司他與其他減肥藥物不同，它不是通過中樞神經系統起作用，而是通過抑制胰酶、胃腸道中脂肪酶的作用，進而抑制食物中脂肪的分解吸收，使脂肪的吸收減少近30％ ，從而使體重下降。奧利司他對腸胃的其他酶如淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶和磷酸酶無影響，因而對胰腺的其他功能以及碳水化合物和蛋白質的吸收均無影響 。在治療中發現奧利司他能抑制脂肪吸收，同時也抑制了脂溶性維生素的吸收。McDuffie等觀察了奧利司他在青少年減肥患者中的療效及安全性中發現20例中有3例患者還需要額外補充維生素D，盡管輔以多種脂溶性維生素，但服藥一個月后患者平均維生素D水平顯著降低(P <0.05，摘自McDuffie JR，Calis SL．Efects of orlistant on fat-solube vitamins in obe se adolescents[J]．Pharmacotherapy，2002．22(7)：814-822)。由此表明，需輔以多種脂溶性維生素，并需嚴密監測維生素D的血濃度。因此，建議服用奧利司他時，每天服用多種維生素，尤其是脂溶性維生素。

 

    奧利司他的主要不良反應為胃腸道不適，包括脂肪便、脂肪瀉、腹痛、腹脹、肛門排氣增多和大便失禁等，發生率為8％～27％。一般腸胃道不良反應多于治療后一周內出現，隨著用藥時間的延長，會逐漸耐受，治療3個月后，發生頻率明顯降低，少數人因為胃腸道不良反應放棄使用 。有慢性吸收障礙、膽甾醇沉著病患者禁用 。

 

    Persson等人報道，一女患者口服奧利司他120 mg，tid_一周后自感頭暈、周圍水腫和搏動性頭痛而停藥，3次不同場合測試血壓均為190／100 mmHg，給予呋塞米30 mg／d降壓治療，水腫消退，血壓降至145／95 mmrlg，患者2個月后又重新開始用奧利司他，上述癥狀重現，血壓升至170／100mmHg，再次停用一個月后，癥狀消失，血壓降至110／70mgHg．據分析奧利司他可引起水鈉滯留導致高血壓。(摘自徐彬．改善多項心血管危險因素的新藥rimonabant[J]．世界臨床藥物，2005，26(4)：216-219)