益氣增免沖劑防治兒童反復呼吸道感染療效觀察和機制探討

　　兒童反復呼吸道感染（RRI）是指在1年內發生上呼吸道感染或下呼吸道感染的次數過于頻繁，超過一定范圍的呼吸道感染疾病，為兒童時期的常見病、多發病，具有反復發作、纏綿難愈的特點。其發病因素涉及多方面，發病機制極其復雜，與內在、外在多種因素綜合作用有關，其中免疫功能的紊亂或IgG、IgA水平下調占據主導地位[1].該病臨床治療較為棘手，治療的重點在于增強機體的抵抗力，減少復發頻次，目前西醫尚無特效的根治方法。本研究采用前瞻性、隨機對照方法觀察在西醫一、二級防治基礎上加服自擬益氣增免沖劑治療本病，同時探討其作用機理，報道如下。

　　目的：觀察益氣增免沖劑防治兒童反復呼吸道感染的療效，探討其作用機制。方法：共納入123例復感兒，隨機數字表法分為研究組和對照組。對照組采用誘因預防（一級預防）和急性感染期西藥常規治療（二級治療），研究組同時加服自擬益氣增免沖劑。療程3月，隨訪1年，觀察急性感染發作頻次、每次持續時間和感染部位，測量治療前、治療后、治療后3月、治療后6月4個時間點的IgG、IgA水平，對符合方案集患兒采用Mann|Whitney U檢驗和重復測量設計方差分析進行統計學處理。結果：研究組顯效、有效和無效率分別是58.93 %、37.50 %和3.57 %,對照組分別為32.20 %、49.15 %和18.64 %（z=-3.255,P=0.001）；兩組4個時點的IgG、IgA水平差異有高度統計意義（P=0.000），研究組高于對照組（P=0.000），其趨勢變化不平行（P=0.000）。結論：益氣增免沖劑能減少復感兒呼吸道感染頻次，縮短急性期病程，其機理可能是通過調節機體IgG、IgA水平實現的。

　　1對象和方法1.1研究對象納入2006年1月至2008年1月在我院兒科就診的非急性發作期反復呼吸道感染患兒123例，按隨機數字表法分為研究組62例和對照組61例。排除病例：近2月內使用激素、免疫抑制劑和免疫增強劑等藥物治療的患兒，先天性呼吸道畸形，原發性免疫缺陷疾病，嚴重心、肝、腎和造血系統疾病。剔除病例：觀察資料不齊全無法判斷療效，治療中途服用其他藥物，家長或患兒治療依從性差，不按規定用藥或未完成整個療程即停藥退出者。

　　1.2一般資料研究組男38例，女24例；年齡分布1~3歲10例，3+~6歲31例，6+~12歲16例，12歲以上5例，平均（7.59±2.01）歲；病程1~6年，平均（2.63±0.98）年；反復上呼吸道感染（急慢性咽炎、扁桃體炎、鼻炎、鼻竇炎等）42例，反復下呼吸道感染（支氣管炎、肺炎）20例；年發作頻次5~11次，平均（6.95±1.82）次；每次感染持續時間4~16 d,平均（8.14±1.84）d;病情分級Ⅰ級44例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。對照組男36例，女25例；年齡分布1~3歲8例，3歲+~6歲29例，6歲+~12歲17例，12歲以上7例，平均（7.81±1.96）歲；病程1~7年，平均（2.76±1.04）年；反復上呼吸道感染45例，反復下呼吸道感染16例；年發作頻次5~12次，平均（7.24±1.94）次；每次感染持續時間5~15 d,平均（8.23±1.91）d;病情分級Ⅰ級45例，Ⅱ級10例，Ⅲ級6例。兩組一般資料經統計學處理，差異無統計意義（P>0.05），具有可比性。

　　1.3診斷標準和相關概念界定反復呼吸道感染診斷標準參照1987年4月成都全國小兒呼吸道疾病學術會議所制定的反復呼吸道感染的診斷標準[2].急性發作期指上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染發作期。非急性發作期指呼吸道感染基本控制后的一段時期，包括遷延期、緩解期和恢復期。0級：無發病。Ⅰ級：平均每月發病0~1次，每次發病<5 d,病種為上呼吸道感染。Ⅱ級：平均每月發病2次，每次發病5~10 d,病種為急性支氣管炎。Ⅲ級：平均每月發病>2次，每次發病>10 d,病種為急性支氣管肺炎。

　　1.4 治療方法1.4.1 對照組非急性發作期參照文獻[3]方法對患兒進行隨訪和社區健康教育，注意保健，避免受涼，預防感冒等。在急性發作期，針對感染的病原微生物進行抗感染治療，予抗生素、抗病毒和降溫退熱等常規綜合處理。

　　1.4.2 研究組在對照組干預基礎上加服自制益氣增免沖劑。藥物組成：黃芪（3）、防風（2）、炒白術（2）、黨參（2）、丹參（1）、淫羊藿（1）、巴戟天（1）、麻黃（0.5）、杏仁（2）、炙甘草（0.5）[“（）”內為比例].由我院制劑室遵藥典規定制成沖劑，每袋重10 g.5歲以下，0.5袋/次；5歲以上，1袋/次。3次/d,療程3月。

　　1.5觀察指標研究期間由專人記錄急性呼吸道感染次數、持續時間、病種，療程結束后隨訪1年，記錄同上。采集空腹靜脈血標本免疫散射比濁法檢測IgG、IgA,檢測時點為治療前、治療后、療程結束后第3,6個月。

　　1.6統計學處理數據錄入Excel電子表，導入SPSS15.0統計軟件分析，均數±標準差（±s）描述計量資料，等級資料比較采用非參數Mann|Whitney U檢驗，IgG、IgA變化采用重復測量設計方差分析，并繪制趨勢變化輪廓圖。

　　2結果2.1完成治療情況研究開始全分析集（full analysis set,FAS）123例患兒中，3月療程結束符合方案集（PPS）共115例，研究組和對照組分別是56例和59例，分別剔除6例和2例，差異無統計意義（χ2=2.070,P=0.150）。

　　2.2 療效判定指標及標準參照文獻[2]療效標準結合病情分級擬定。療效指標：①治療后不再發病或發病次數減少Ⅰ級以上；②治療后病程縮短Ⅰ級以上；③治療后病種減輕Ⅰ級以上；④治療后免疫指標恢復正常或明顯改善。療效判定標準：必備①、并同時具備②、③、④中任何2項以上者為顯效；具備4項中任何1~2項者為有效；4項均不具備為無效。

　　2.3 臨床療效比較研究組顯效、有效和無效率分別是58.93 %、37.50 %和3.57 %,對照組分別是32.20 %、49.15 %和18.64 %,研究組臨床療效優于對照組（z=-3.255,P=0.001），見表1.表1兩組臨床療效比較例（%）2.4兩組IgG、IgA動態變化比較兩組4個時間點IgG、IgA水平差異有高度統計意義（P=0.000）；組間比較差異也有高度統計意義，研究組高于對照組（P=0.000）；兩組IgG、IgA的趨勢變化不平行（P=0.000）。見表2,3,4;圖1,2.表22組IgG、IgA動態變化比較 （±s,mg/dL）表3IgG重復測量設計方差分析結果表4IgA重復測量設計方差分析結果3 討論現代醫學認為兒童反復呼吸道感染發病機制主要與小兒呼吸系統局部防御機制不足及免疫功能紊亂有關。小兒的鼻腔、咽鼓管、咽部、氣道管腔、肺彈性纖維、胸廓、肺功能指標等均發育不完善[4],氣管纖毛運動不良[5],當機體抵抗力下降、長期濫用抗生素等打破呼吸道“正常菌群”之間平衡后，菌群在數量及種類上失衡，防御屏障受損，外源性病原微生物侵入，或者內源性某種細菌大量繁殖，引起呼吸道各種微生物反復感染。血清免疫球蛋白水平及其亞類在RRI的發病中也起重要作用，小兒血清IgG總體水平下降，致使機體免疫內環境紊亂，從而導致RRI發生[6].此外，分泌型IgA有抑制病毒在局部增殖的強大效力，且同時具有抗病毒和抗菌的抗體活性，在呼吸道黏膜上發揮局部免疫作用，是抵抗微生物的主要物質。因此，IgA降低增加呼吸道復感機會[7].另外，被動吸煙，居住擁擠，空氣污濁，大氣污染，氣候驟變，失治誤治，濫用抗生素、激素和退熱藥物，調護失宜等均可導致復感兒臨床癥狀反復加重，病程遷延纏綿。相關研究表明：有92.3 %復感兒存在明確誘因[8].因此，提高和調整機體免疫功能，消除誘發因素對反復呼吸道感染的防治至關重要。本研究采取社區健康教育，指導患兒及其家長能夠全面系統掌握有關疾病的防治知識，盡可能地改善居住環境，避免被動吸煙，精心護理，加強體質鍛煉，適時戶外活動，合理膳食，營養均衡，減少誘發因素，當RRI急性發作時應用抗生素及抗病毒藥物積極臨床干預，使其盡快進入緩解期。

　　兒童反復呼吸道感染屬祖國醫學“體虛感冒”“咳喘”“久咳”等范疇。氣虛邪感是RRI發病的內、外因素。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，腠理不密，衛外不固，稍有不慎外邪侵襲，嬌肺遭傷，肺虛邪戀，病情纏綿，正與邪的消長變化，導致呼吸道感染反復發生，這些觀點與現代醫學的兒童生理功能特點和病理機制不謀而合[4-7].祖國醫學“正氣”的概念相當于現代醫學的免疫調節功能，根據“正氣存內，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”“上工治未病”的中醫理念，治療本病關鍵在于提高機體正氣，加強防御功能，防治結合，以防為主。黃芪、防風、白術為玉屏風散，是益氣固表代表方劑。黃芪屬經典補氣藥，具有扶正祛邪、補氣固本的功效；黨參直接作用于免疫系統，益氣健脾，實后天之本而培土生金；淫羊藿、巴戟天補腎固表，可作用于神經內分泌系統，有助于加強免疫功能[9-10];丹參祛除瘀血之邪氣，改善肺循環，增加細胞吞噬功能；杏仁、麻黃潤肺平喘，減輕急性發作時臨床癥狀；炙甘草甘溫益氣。現代醫學研究表明，黃芪能夠調節免疫功能，其含有活性較強的多糖類、皂苷，能提高機體的細胞免疫、體液免疫、淋巴細胞轉化功能[11];淫羊藿可以增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質（HPA）軸的功能，提高機體對各種誘因刺激的應激效應[12];丹參具有抗炎作用[13].

　　本結果顯示：西醫常規一、二級預防聯合中藥益氣增免沖劑防治RRI可使感染頻次減少，急性期病程縮短，療效較單純西醫常規干預更具優勢。益氣增免沖劑作用的機理可能是通過上調復感兒IgG、IgA水平，糾正免疫功能低下實現的。

　　參考來源：《益氣增免沖劑防治兒童反復呼吸道感染療效觀察和機制探討》于冬梅，《中醫兒科雜志》2010年第6卷第2期

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