牛磺熊去氧膽酸的合成研究

    牛磺熊去氧膽酸是熊膽汁的有效成分，治療膽結石及肝病具有明顯的療效。近年來，有關牛磺熊去氧膽酸的研究領域一直非常活躍，其化學合成也倍受關注。目前國內基本以人工提取熊膽汁為主要途徑得到牛磺熊去氧膽酸，純度不高，不利于大規模生產，也有悖于保護動物的原則。化學合成牛磺熊去氧膽酸，國外報道主要有3種方法：(1)以熊去氧膽酸(2)為原料，先與氯甲酸乙酯形成混酐，再與牛磺酸鈉反應合成牛磺熊去氧膽酸鈉，最后用離子交換的方法合成牛磺熊去氧膽酸二水化合物；

    本文結合國內實際情況，參考文獻方法以混酐法合成牛磺熊去氧膽酸的二水化合物。在合成中，我們發現按文獻L1方法合成牛磺熊去氧膽酸的二水化合物，收率較低且后處理過程煩瑣。本文通過研究優化了反應條件a并簡化了后處理，使收率從32．2增加到62.8，同時，改進后的后處理所需時間顯著縮短，有機溶劑用量也大大減少，更適于工業生產。最后我們得到了結晶態的牛磺熊去氧膽酸的二水化合物。

    同時，研究發現溶劑二氧六環的用量對反應產率也有影響。如果按文獻用量，低溫反應時為非均相狀態，轉化率不高。我們適當增加了用量，并提高了溫度，使反應可在均相進行，產率有明顯提高。但如果二氧六環量過大，反應后在蒸餾溶劑時所需時間也要相應延長，由于產物內酰胺鍵不穩定，產品的分解加劇.而此時如果蒸餾時溫度偏高，產率下降會更為明顯。

    我們對工藝進行較大的改進，只采用陽離子交換樹脂處理反應溶液，然后直接減壓濃縮，隨即用水一丙酮(V：V月一1：15)混合溶劑處理的方法，得到純白色的片狀結晶，純度顯著提高。新工藝大大減少了后處理時間，也節省了丙酮的用量，與此同時，因為減少了產物在丙酮中的損失和在陰離子交換樹脂中的吸附，反應的產率有明顯提高，達60以上。

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