阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片治療乙肝

來源：山東醫藥作者：邱宏瀏覽：發布時間：2009/7/7 11:21:00

[摘要] 目的觀察阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效。方法將56例慢性乙肝肝纖維化患者隨機分為阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片治療(治療組)及護肝片治療(對照組)，定期檢測其肝功能、HBV.DNA定量及肝纖維化指標，觀察其臨床表現變化及藥物不良反應。結果在臨床表現及肝功能改善、HBV.DNA轉陰、肝纖維化改善等方面，治療組均優于對照組(P<0.05，<0.01)。結論阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化療效較理想。

為探討核苷類似物阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2006年7月～2007年6月我科門診慢性乙肝肝纖維化代償期患者56例，男49例、女7例，年齡34～51(41.3±6.6)歲；病程4～23a、平均10.7 a；均符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學分會制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準，HBsAg和(或)HBV—DNA陽性，血清纖維化標志物透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(HPCⅢ)升高，治療前3個月內未接受正規的保肝、降酶、抗病毒治療。將患者隨機分為治療組30例，對照組26例，兩組資料有可比性。

1.2 治療方法兩組均采用維生素C、維生索B族及肌苷治療。在此基礎上，治療組加服復方鱉甲軟肝片2.0 g/次、3次/d，阿德福韋酯10 mg/d；對照組加服護肝片1.4 g/次、3次/d；兩組療程均為24周。治療期間，每2周記錄患者的乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀變化；4、l2、24周復查肝功谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)，24周時檢查HBsAg、HBeAg、HBV-DNA及肝纖維化指標。治療前后記錄患者癥狀、體征變化及藥物不良反應。

療效評估標準：顯效：癥狀消失，肝功能恢復正常，HA、HPCⅢ下降50%以上；有效：癥狀明顯減輕，肝功能改善，HA、HPCⅢ下降30%-50%；無效：未達到有效標準或惡化。

1.3 統計學方法采用SPSS10.0軟件統計數據，數據用 ±s表示，計量資料比較用t檢驗，計數資料比較用檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療組顯效22例，有效5例，無效3例，總有效率90.0% ；對照組分別為0、8、18例，總有效率30.8%。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后肝功、肝纖維化指標比較見表1

表1 兩組治療前后肝功、肝纖維化指標比較( χ士s)

檢測指標	治療組（n=30）		對照組（n=26）
檢測指標	治療前	治療后	治療前	治療后
ALT（U/L） TBIL（μmol/L） HA（μg/L） HPCⅢ（μg/L）	176.0±36.5 58.0±14.3 458.3±267.1 145.5±110.2	44.0±22.0^* 15.0±8.5^* 407.5±235.6^ 141.3±93.0^	178.0±35.1 61.0±11.6 443.5±254.2 147.0±95.6	115.0±48.0 55.0±13.7 244.1±211.7 80.4±41.8

注：與對照組治療后比較，^*P<0.05，～ ^**P<0.0l

2.3 HBVM、HBV-DNA轉陰情況治療結束后，治療組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA轉陰分別為2、17、28例，對照組分別為0、2、2例。HBeAg、HBV-DNA轉陰患者治療組明顯多于對照組(P均<0.01)。

2.4 不良反應治療期間，治療組惡心、腹脹加重3例，經對癥處理后逐漸減輕，不影響繼續治療；未發現其他明顯不良反應。

3 討論

我國肝纖維化多見于慢性乙肝，而且肝纖維化及早期肝硬化是可逆的。因此，防止肝纖維化并延緩其發展，對改善慢性肝病患者的預后意義重大。本研究顯示，阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片對控制乙肝肝纖維化發展有較好療效。

阿德福韋酯是新一代核苷類似物，對HBV有良好的抑制作用。它主要經細胞內激酶磷酸化形成有活性的二磷酸鹽，該活性代謝產物可競爭抑制HBV-DNA多聚酶，從而抑制HBV復制，改善肝臟炎癥活動度。復方鱉甲軟肝片是治療肝纖維化的中成藥，具有軟堅散結功效，對早期肝纖維化有明顯阻斷作用；并可抑制貯脂細胞增殖，減少膠原蛋白合成；降低膠原蛋白在肝竇及Disse間隙過量沉積、溶解和吸收已形成的肝纖維化，有效抑制肝纖維化；抑制肝星狀細胞(HSC)活化，促進活化的HSC凋亡，降低活化的HSC數目，從而減少細胞外基質(ECM)產生，達到抗肝纖維化療效。有研究報道，基質金屬蛋白酶1組織抑制因子在延長活化HSC壽命、防止其凋亡、阻止ECM降解清除等方面有重要作用。復方鱉甲軟肝片有否通過影響基質金屬酶或其抑制因子的作用，從而達到抗肝纖維化的效果，值得進一步研究。本文結果顯示，與對照組比較，阿德福韋酯+復方鱉甲軟肝片可明顯改善慢性乙肝肝纖維化患者的臨床表現、肝功能及肝纖維化指標，使HBeAg、HBV-DNA轉陰，且不良反應少，值得臨床應用。

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