龍鑫甘苦參素對感染性休克大鼠心功能保護作用的實驗研

　　在感染性休克的發(fā)生、發(fā)展過程中心臟是最常受累器官之一，心肌是感染性休克的重要特征[1]。氧化苦參堿(oxymatrine，OMT) 具有抗心律失常、正性肌力、改善血流動力學,以及降低大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表達，從而抑制心肌細胞凋亡保護心肌缺血和梗死等多種藥理活性和臨床功能[2]。但OMT能否減輕感染性休克大鼠心功能的損害，進而影響感染性休克的發(fā)生、發(fā)展，尚未見報道。本實驗在大鼠盲腸結扎穿孔法(cecal ligation and puncture，CLP)復制大鼠感染性休克模型的基礎上，觀察OMT注射液對感染性休克大鼠心功能的保護作用。

　　1 材料與方法

　　1.1 藥品 苦參素注射液(主要成分為氧化苦參堿);地塞米松。

　　1.2 動物 健康雄性SD(Sprague-Dawlay)大鼠，清潔級，體重200~250g，由寧夏醫(yī)科大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK(寧)2005-001。

　　1.3 主要儀器 BP-6動物無創(chuàng)血壓測試儀、BL-420生物機能實驗系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司)。

　　1.4 方法 將56只清潔級、健康雄性、SD大鼠隨機分成7組，每組8只，分別為假手術(CON)組、OMT對照組、模型(CLP)組、CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)劑量組、陽性對照(CLP+地塞米松10 mg·kg-1)組。造模前先測量大鼠的尾動脈壓作為基礎血壓[0]。模型制備：①假手術組：無菌條件下打開腹腔暴露并辨認盲腸，關腹。手術后尾靜脈推注生理鹽水5mL·kg-1;②OMT對照組：無菌條件下打開腹腔暴露并辨認盲腸，關腹。手術后尾靜脈推注OMT 26mg·kg-1;③模型(CLP)組：參照文獻[3]采用CLP法復制大鼠感染性休克的動物模型：大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉40mg·kg-1麻醉后，無菌條件下作中下腹正中切口2~3cm將盲腸移出腹腔，在血管弓內(nèi)側結扎末端20%盲腸，20號針頭穿透結扎線遠端闌尾根部的兩側腸壁，使少量腸內(nèi)容物自穿刺處溢出，將盲腸還納腹腔，逐層縫合關腹。術后監(jiān)測鼠尾動脈壓，以大鼠血壓降到基礎血壓的2/3，脈壓小于20mmHg作為判斷休克狀態(tài)即模型成功的標準。同時尾靜脈推注生理鹽水5mL·kg-1;④CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)組：同CLP組復制大鼠感染性休克模型，尾靜脈分別推注OMT注射液52、26、13mg·kg-1;⑤CLP+地塞米松組：CLP法復制大鼠感染性休克模型，尾靜脈推注地塞米松注射液10 mg·kg-1。各給藥組容量均為5mL·kg-1

　　1.5 觀察指標及方法

　　尾靜脈給藥后4h用20%的烏拉坦ip麻醉(10mL·kg-1)，右頸總動脈插入心導管，測定大鼠心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、左室內(nèi)壓變化速率(±LVdp/dtmax)、左心室收縮末壓(LVESP)和左室舒張末壓(LVEDP)等指標。

　　1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)以(±s)表示，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件對各組參數(shù)進行單因素方差分析。結果以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結果

　　CON組與OMT對照組比較，反映心功能改變的各指標差異均無統(tǒng)計學意義。而CLP組與CON組比較，反映心功能的各項指標出現(xiàn)明顯改變：其中HR及LVEDP增加(均P<0.01);MAP、LVESP、LVdp/dtmax等指標降低(均P<0.01)，- LVdp/dtmax負值減少(P<0.01)。給予不同劑量的OMT治療后與CLP組比較，CLP + OMT 52、26mg·kg-1劑量組HR、LVEDP降低;MAP、LVESP、LVdp/dtmax等升高;- LVdp/dtmax負值增加(均P<0.01)。CLP+ OMT 13mg·kg-1劑量組只有MAP、±LVdp/dtmax等指標明顯改善(P<0.05)，而HR、LVEDP、LVESP等無明顯改善(均P>0.05)。CLP+DEX組與CON組比較各指標差異均無統(tǒng)計學意義;與CLP組比較上述各指標均有明顯改善(均P<0.01);與CLP+OMT 52、26mg·kg-1劑量組比較各指標均差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);與CLP+OMT 13mg·kg-1劑量組比較各指標差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，詳見表1。表1 OMT對感染性休克大鼠心功能的影響(±s，n=8)

　　本實驗結果顯示：模型組大鼠HR、LVEDP增加、MAP降低、LVSP、LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax負值等減少(均P<0.01)，提示感染性休克大鼠的心肌舒縮功能下降，此結果與文獻報道一致[7-8]。經(jīng)不同劑量OMT治療后發(fā)現(xiàn)：(1)52、26mg·kg-1的OMT可以減少感染性休克引起的HR增加及LVSP、±LVdp/dtmax的下降幅度。說明OMT可增加心肌的順應性，減輕心肌的僵硬度，從而使損傷大鼠心臟泵血功能得到改善，這可能主要與OMT的強心作用有關。(2)52、26mg·kg-1的OMT可以降低感染性休克引起的LVEDP升高。說明OMT能增強感染性休克致心肌損傷大鼠的心肌收縮力，糾正由于心肌損傷而造成的心室舒張末壓增高，降低前負荷。這可能主要與其對心肌細胞膜L-型鈣通道的影響有關，即OMT可濃度依賴性、電壓依賴性的增加ICa-L，促進鈣內(nèi)流，改善心肌損傷大鼠的心臟泵血功能，產(chǎn)生有益的血流動力學效應。(3)13mg·kg-1的OMT能夠減少MAP及±LVdp/dtmax的下降幅度，但不能有效改善感染性休克引起的HR、LVSP和LVEDP等指標的改變。
來源：《中國醫(yī)學科學院學報》1984年第06期　　作者：孫波,劉文利

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