拉米夫定耐藥慢性乙肝應用優賀丁的療效研究

   慢性乙型肝炎的治療原則是抗病毒、免疫調節、改善肝功能和防止慢性化發展，其中抗病毒治療最重要。應用核昔類似物拉米夫定抗病毒起效快、副作用小且服用方便 ，但長期應用可使乙型肝炎病毒 ( H B V)發生變異，導致拉米夫定治療失敗 。

       慢性乙型肝炎的治療原則是抗病毒、免疫調節、改善肝功能和防止慢性化發展，其中抗病毒治療最重要。應用核昔類似物拉米夫定抗病毒起效快、副作用小且服用方便 ，但長期應用可使乙型肝炎病毒 ( H B V)發生變異，導致拉米夫定治療失敗 。

優賀丁是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，口服后可迅速水解成阿德
福韋從而發揮抗病毒作用，且對拉米夫定耐藥 ( Y MD D )耐藥株有明顯抑制作用。我國第一個研制成功的優賀丁 口服片劑 ( 代丁)的上市，為治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎提供了新的選擇 。為進一步研究國產優賀丁的臨床療效， 我們采用了隨機、雙盲、拉米夫定對照的研究方法，對優賀丁用于拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效及安全性進行了觀察。


優賀丁是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，為腺嘌呤磷酸酯類化合物，在體內迅速完全代謝為母體藥物優賀丁。P ME A與拉米夫定區別在于 P ME A本身含有磷酸基因，因此 P ME A在多種細胞內有較強的活性且是強效的病毒抑制劑，所以 P M E A與拉米夫定 比較，有更強的抗 H B V 效力。

多項研究報道證實，優賀丁對于拉米夫定耐藥病毒株有顯著的抑制作用。如 B e n h a m o u等 觀察了優賀丁治療合并 H I V一1 感染和拉米夫定耐藥的 H B V感染者的有效性和安全性。3 5例患者給予阿德福韋 1 0 m g ／ d ，4 8周后，患者的 H B V D N A血清濃度與基線相比，每一個時間點都顯著下
降 ( P< 0 ． 0 0 0 1 ) 。此觀察表明，在口服優賀丁期間，對拉米夫定耐藥的病毒株被抑制。H B V D N A濃度迅速下降，并且在治療期間保持持續下降。綜合臨床試驗結果 ，優賀丁不僅對于野生 H B V具有顯著抑制作用，而且對于拉米夫定耐藥突變株也具有顯著的抑制作用。

本研究中服用優賀丁和拉米夫定的兩組不良反應發生率均較低 ，無嚴重不良反應，兩組間差異無顯著性。表明國產優賀丁具有較好的安全性。由于國產優賀丁上市時間較短，本研究的時間也較短，病例數較少，長期應用的不良反應以及長時期應用后是否還會出現病毒變異或其他因素導致H B V D N A應答率下降等問題還有待于臨床進一步驗證。

TAG：肝炎，乙型，慢性；拉米夫定耐藥；優賀丁阿德福韋酯