乙肝藥物解析：阿德福韋酯

    阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，是阿德福韋的前藥，可競爭性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA鏈的延長。該藥已于2002年9月由美國食品與藥物管理局批準在美國上市，我國Ⅱ、Ⅲ期臨床注冊試驗也于2002年12月啟動。

    阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物。是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類似物,阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時間晚、長期用藥安全性好等特點，使其更適合用于長期的抗病毒治療。 　　

    而且，阿德福韋酯對因長期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用,因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合治療以延長抗病毒治療時間成為可能。 　　

    總之，在當(dāng)前藥物所能達到的有限治療水平下，如何實現(xiàn)長期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性乙肝長期抗病毒治療的一個不錯選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。

    ●作用機制：通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，并整合到病毒DNA后，終止DNA 鏈的延長，并抑制HBV DNA 多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）。

    ●臨床應(yīng)用：
    對HBeAg陽性的慢性乙肝有效；可作為HBeAg陰性/HBV DNA >10⁵拷貝/ml伴ALT 升高的慢性乙肝的首選藥物。
    可考慮用于失代償性肝硬化患者，但是否作為初始治療藥物用于此類患者仍需進一步研究和評估。

    ●療程：HBeAg陽性慢性乙肝患者的療程至少1年。至少２次間隔６個月檢測HBV DNA＜10⁵拷貝／ｍＬ，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，肝轉(zhuǎn)氨酶正常的患者應(yīng)停止用藥。HBeAg陰性慢性乙肝患者的療程為１年以上。至少３次間隔６個月檢測HBV DNA＜10⁵拷貝／ml，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，肝轉(zhuǎn)氨酶正常的患者應(yīng)停止用藥。持續(xù)應(yīng)答可能需要延長療程，但仍未確定拉米夫定耐藥患者的療程，尤其是失代償性肝硬化或進行器官移植患者需要長期治療。

    ●優(yōu)點：不但有效抑制HBV野生株，也有效抑制拉米夫定耐藥的HBV；長期治療期間的耐藥性突變率較低。
    ●缺點：應(yīng)答持久性/長期安全性和耐藥性仍需進一步研究。 
    ● 注意事項：對于存在發(fā)生腎功能不全風(fēng)險和用藥超過1年的患者，需每3個月檢查1次腎功能。

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