人工合成胸腺五肽治療100例復發性生殖器皰疹的療效觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/6/7 14:42:00

人工合成胸腺五肽治療100例復發性生殖器皰疹的療效觀察

   作者單位
    四川省計劃生育科研所
    四川省生殖健康研究中心
    四川省生殖衛生學院

　　作者：何才春　孟珊珊

　　關鍵詞：生殖器皰疹胸腺五肽

　　摘要
　　目的：觀察TP—5對復發性GH患者的療效并探討其可能性。
　　方法：用TP—5 1mg肌注，間日１次共15次治療100例經IFN－α和ACV治療后復發的GH患者，并于治療前后檢查血常規、T淋巴細胞轉化試驗、T細胞亞群測定和HSV1－DNA/HSV2－DNA，并隨訪180天以觀察療效和復發。
　　結果：TP—5對100例復發性GH治愈率達100%，臨床癥狀和皮損多（80%）在8天內消退。較之前組效率（20.6%）大有提高，復發率（79.37%）大有降低，并未見不良反應。同時，T細胞亞群和T淋巴細胞轉化率測定均說明免疫增強作用明顯。
　　結論：TP—5對復發性GH有良好治療作用。
　　通過性接觸發生的生殖器皰疹（Genital herpes,GH）是由單純皰疹病毒（herpes simples virus,HSV）的兩個血清型即HSV－1和HSV－2引起的急性生殖器感染。該病呈慢性復發過程，病毒再活動時即復發，且尚未有根治的良藥。由于公認的有效藥物無環鳥苷（ACV）對大多數免疫力正常的復發性生殖器皰疹并無幫助。同時，干擾素（IFN）長期使用的副作用有骨髓抑制、一過性轉氨酶升高等。另外，長期臨床觀察證明復發性皰疹患者的免疫功能失調，尤其是細胞免疫功能低下，因此，本研究選用海南中和藥業股份有限公司采用國際上先進的多肽固相合成法生產的注射用胸腺五肽（Thymopentin for Injection,TP—5）調節增強患者免疫功能，以觀察其對復發性生殖器皰疹的治療作用。并探討其可能機理。

　　對象與方法
　　一、對象
　　研究對象均為18歲以上的自然人群，門診臨床隨機錄取首次臨床發作（原發）均有典型臨床表現及皮損（水皰、潰瘍、結痂），并經病毒培養鑒定，抗原檢測（PCR法檢HSV－DNA1和HSV－DNA2），并除外有嚴重肝功、腎功損害、妊娠、哺乳、吸收不良及免疫功能受損者，顯示HSV－1為22例（男2例，女20例）和HSV－2為104例（男70，女34），共126例原發性GH。對126例原發性GH均采用無環鳥苷（ACV）和干擾素（IFN－ａ）治療一療程結束。
　　本研究在上述（前期組）126例原發性GH隨訪６個月內有２次以上GH發作，其中90例（男48，女42）均有典型臨床表現及皮損，10例（男８，女２）有不典型皮損（擦傷、丘疹、膿皰、裂隙），其中HSV－1有8例（全為女性），HSV－２有92例（男56，女36）。年齡18—50歲，平均31.8±13.0歲，病期1—5天，平均3.8±1.0天。每例患者檢測HSV－IgM呈陽性，提示近期有HSV感染，為復發性GH共100例（男56，女44）作為觀察對象。
　　二、方法
　　免疫增強劑選用海南中和藥業股份有限公司生產的注射用胸腺五肽（THYMOPENTIN FOR INJECTION，TP—5），批準文號（97）衛藥準字X－109號，規格：1mg/支，批號970801，涼暗處保存，劑量1mg/次，肌肉注射，間日1次，共15次，即30天為一療程。于開始第一次注射后2、4、6、8、10、14、20、26、30天觀察止皰、止痛、結痂和痊愈情況。于一療程結束停藥后第14天作HSV－DNA1/HSV－DNA2檢測，陰轉即為痊愈。并于停藥后第30天、90天和180天觀察GH再復發情況。
　　治療前、后均作血常規、T淋巴轉化試驗、T細胞亞群測定作為觀察指標，均采用國家衛生部醫政司《全國臨床檢驗操作規程》（第二版，東南大學出版社，1997.5）方法〔１〕。

　　結果
　　一、ＴＰ—５對復發性ＧＨ的治療效果
　　１、用TP—5治療復發性GH的臨床癥狀及皮損變化在TP—5治療開始后８天內有80例（80%）患者臨床癥狀及皮損，如擦傷、丘疹、水皰、膿皰消退結痂；在10天內有10例（10%）潰瘍、裂隙消退結痂；在14天內有10例（10%）結痂痊愈。后20例為HSV－2感染。
　　２、復發性GH在經TP—5治療一療程結束后14天作HSV－1/HSV－２原位雜交和PCR－DNA全部陰轉，故可視為痊愈。
　　３、復發性GH經TP—5治療一療程后，GH再復發時間見表１。

　　表1 100例復發性GH經TP—5治療后再復發時間

時間（第日）	20-30	31-60	61-90	90-180	合計
例	5	2	1	1	9
%	5	2	1	1	9

　　４、復發性GH經TP—5治療一療程后，GH再復發的HSV及性別構成見表２

　　表2 100例復發性GH經TP—5治療后再復發構成

時間（第日）	20-30	31-60	61-90	90-180	合計
HSV-1（男+女）				1（0+1）	1
HSV-2（男+女）	5（3+2）	2（1+1）	1（1+0）		8

　　二、ＴＰ—５對復發性ＧＨ患者免疫增強作用
　　１、T細胞亞群的改變 100例復發性GH患者經TP—5免疫增強治療一療程后，治療前、后T細胞亞群測定結果見表3。

　　表3 100例復發性GH經TP—5治療后T細胞亞群改變

	治療前	治療后	P值
CD4	34.72±8.12	39.03±8.55	＜0.01
CD8	30.92±8.16	28.34±8.26	＞0.05
CD4/CD8	1.16±0.22	1.45±0.39	＜0.01

　　２、T淋巴細胞轉化率的改變 100例復發性GH患者經TP—5免疫增強治療一療程后，治療前、后T淋巴細胞轉化率測定結果見表４。

　　表4 100例復發性GH經TP—5治療后T淋巴細胞轉化率改變

	治療前	治療后	P值
T淋巴細胞轉化率%	59.02±6.56	71.23±6.03	＜0.01

　　三、療效判定
　　綜合審評每一例在治療前后的臨床癥狀變化、皮損改變及檢測試驗結果
　　１、總復發率前組隨機126例經治療總復發率（100/126）為79.37%，后組復發性GH100例經TP—5治療總復發率（9/100）為9%。與前組比較（P<0.01）其復發率大有下降。
　　２、總有效率前組隨機126例治療總有效率（26/126）20.63%。后組復發性GH100例經TP—5治療總有效率（91/100）為91%。與前組比較（P<0.01）其有效率大有提高。
　　３、HSV－1與HSV－2復發率前組HSV－1復發率為（8/22）36.36%，后組HSV－1復發率為（1/100）1%，與前組比較（P<0.01）其HSV－1復發率大有下降。前組HSV－2復發率為（92/104）88.46%，后組HSV－2復發率為（8/100）8%，與前組比較（P<0.01）其HSV－2復發率大有下降。

　　四、不良反應
　　在整個TP—5用藥過程中，未見TP—5的任何毒性作用，也未見血常規異常改變。

　　討論
　　細胞介導的免疫功能失調是HS復發的重要原因，一般在原發GH消退后的1～4月內發生。由此，我們進行了上述研究。TP—5治療GH能縮短發病期和結痂時間，早期療效顯著并能減輕痛癢、止皰和止痛迅速，急性發作期能取得較好療效，可能主要是TP—5能迅速啟動機體免疫系統，調節免疫功能，改善和糾正被病毒破壞或削弱的機體免疫體系，特別是細胞免疫系統，增強機體免疫作用。TP—5治療后，檢測CD４+、CD４/CD8的比值，特別是Ｔ淋巴細胞轉化率較治療前顯著增加，基本上可說明這點。
　　從100例復發性GH經TP—5治療30天后，經180天隨訪結果，臨床療效顯著，GH復發率9%，總復發率較前期組復發率（79.37%）降低50%以上。有報道HSV1感染復發率在14%～55%以上，HSV2感染復發率在60%～80%〔２，３〕。本組HSV1復發率為1%，HSV2復發率為8%，均明顯低于其它療法報道。在整個TP—5用藥過程中未見TP—5任何毒性作用及其它不良反應。因此TP—5是治療復發性生殖器皰疹的安全有效藥物。且由于未見不良反應，容易為醫患者所接受。
　　由于本研究測試試驗尚不多，特別是6個月以上的遠期復發率尚待進一步觀察。

　　參考文獻
　　１、葉應嫵、王毓三。《全國臨床檢測操作規定》第二版．南京．東南大學出版社1997.379-348
　　２、陳錫唐等。《實用皮膚組織病理學》第一版．廣州．廣東科技出版社1994.47-49
　　３、周淑華。《女性生殖器單純皰疹感染．國外醫學皮膚性病學分冊》1998.24:34-37

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