賀維力治療慢性乙型肝炎的臨床研究

    病例選擇：人選對象為2002年10月至2007年2月住院的慢性乙型肝炎的患者。入選標準包括：①HBsAg、HBeAg和抗一HBc均陽性，其中HBsAg、HBeAg陽性持續時問>6個月；②HBV—DNA≥105Cop ies／ml；③ALT~>2X ULN；④ 腎功能正常；⑤排除合并甲型、丙型和和戊型肝炎病毒感染，并排除藥物、酒精和其他因素所致的AIJT升高，同時排除肝臟腫瘤、肝病失代償期、腎功能障礙、合并感染、篩選前接受過其他核苷類似物治療的患者等。 

    治療方法治療組給予一般保肝治療加用賀維力(阿德福韋酯片)10 mg，1次／d口服給藥；對照組給予一般保肝支持治療。 

    觀察指標：收集治療前、治療第12周、治療第24周兩組血清生化學指標、HBV—DNA水平、HBV血清標志物變化、腎功能的變化、生活質量評估。 

    統計學分析：采用方差分析 檢驗和配對t檢驗。 

    結果：入選患者的一般情況及基線標準共入選60例患者，其中治療組30例，對照組30例，兩組患者性別、年齡、體質量、身高、人選時HBV—DNA、ALT水平等差異均無顯著性(P>0．05)。 

    HBeAg轉陰率和血清學轉換率治療12周時治療組有HBeAg陰轉率7％(2／30)，對照組有1例出現(3％)；治療24周時治療組有7例出現HBeAg陰轉(23％)；對照組有2例(7％)，兩組差異顯著(P=0．017)。治療12周時治療組、對照組均無HBeAg血清學轉換的出現，治療24周時治療組有2例出現HBeAg血清學轉換(7％)；對照組有2例(7％)，兩組問差異無顯著性(P=0．589)。在治療12周、24周時血清肌酐較基線值>0．5 rag／dr 的患者治療組、對照組均未出現。兩組患者腎功均處于正常范圍。生命體征：治療組12周、24周時食欲、乏力、睡眠明顯改善，與對照組相比差異顯著。不良事件：治療組有1例患者在治療第7周出現發熱，經抗炎治療后癥狀消失。 

    全球約20億人曾感染過乙肝炎病毒，其中3．5億人為慢性乙型肝炎病毒感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC) 。我國屬HBV感染高流行區，自1992年將乙型肝炎疫苗納人計劃免疫管理以來，一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性率有所下降，但未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率仍然高達9．51％1 2 3。賀維力是核苷類病毒逆轉錄酶抑制劑，用于慢性乙型肝炎的治療。核苷類抗病毒藥物通過抑制乙型肝炎病毒DNA復制而發揮抗病毒作用。選擇應用賀維力(阿德福韋酯片)治療慢性乙型病毒性肝炎30例，取得了一定的療效。 

    賀維力藥理作用 

    阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，值分別為1.18μM和0.97μM。 

    賀維力藥代動力學 

    文獻報道：健康志愿者與慢性乙肝病人服用賀維力的藥代動力學相似。單劑口服賀維力的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0 ng?h/ mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65 h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥后，賀維力迅速地轉化為阿德福韋。口服賀維力10mg穩態24 h從尿中回收阿德福韋45%。 

    本文結果顯示賀維力(阿德福韋酯片)治療慢性乙型肝炎的療效肯定，安全性好。長期連續應用可明顯改善患者的生活質量。 

    (本文節選自《賀維力治療慢性乙型肝炎的臨床研究》)

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