欣復諾藥理毒理明白用藥

   許多患者本身并不了解藥物的作用機制，只知道有病找醫生，醫生開什么藥咱就吃什么藥，吃得正確與否也完全不知道，有些人往往因為自己的“無知”讓身體處于危機之中。欣復諾，用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。百濟建議您，了解藥物作用機制，對自己的身體負責任。

    許多患者本身并不了解藥物的作用機制，只知道有病找醫生，醫生開什么藥咱就吃什么藥，吃得正確與否也完全不知道，有些人往往因為自己的“無知”讓身體處于危機之中。欣復諾，用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。百濟建議您，了解藥物作用機制，對自己的身體負責任。
    欣復諾藥理：欣復諾主要成份為阿德福韋酯。阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對 HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

    欣復諾抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，欣復諾阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5μM。

    欣復諾耐藥性：對接受欣復諾治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與欣復諾耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對欣復諾的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對欣復諾的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。

    欣復諾交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對欣復諾阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，欣復諾也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數為4.3 log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對欣復諾阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與欣復諾耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。

    欣復諾毒理：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是欣復諾的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。

    欣復諾遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），欣復諾有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，欣復諾能誘導染色體畸變。欣復諾小鼠微核試驗結果為陰性，欣復諾阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。

    欣復諾生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予欣復諾（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予欣復諾，在能產生明顯母體毒性的劑量時（相當于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時未見不良影響。

    欣復諾致癌性：小鼠和大鼠經口給予欣復諾，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

    治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。

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