博路定治療乙肝強抗病毒能力低耐藥風險

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/12/22 10:02:00

    博路定（恩替卡韋）是由百時美施貴寶公司經過九年研發的一種的口服抗乙肝病毒核苷類似物。博路定對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。博路定適用于病毒復制活躍、血清轉氨酶ＡＬＴ　持續升高或有肝臟組織學顯示活動性病變的成人慢性乙肝患者。

    在我國，博路定2005年11月獲得國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準上市。博路定上市以后，以極高的耐藥基因屏障和持續出色的抗病毒能力，成為慢性乙型肝炎重要的一線治療藥物。

    慢性乙肝的治療是個長期的過程，不能一蹴而就。克服病毒的耐藥性至少可以從兩方面著手控制，一是能夠“強效降病毒”；二是建立一個“高耐藥基因屏障”。這樣才能實現長期抑制乙肝病毒復制或徹底清除乙肝病毒。

    兩年的臨床試驗據顯示，博路定是目前作用最強的抗乙肝病毒藥物，抗病毒活性比其他核苷類藥物強300倍以上，能非常顯著地降低乙肝病毒DNA水平，且沒有耐藥現象發生。

    體外研究證實，拉米夫定耐藥變異株L180M+M204V/I對博路定的敏感性降低8-31倍，但博路定對拉米夫定耐藥變異株的抗病毒能力仍然比阿德福韋高50倍以上。在同博路定治療血藥濃度相對應的細胞外藥物濃度條件下，博路定細胞內藥物濃度遠遠超過抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低濃度。臨床試驗證實，對于拉米夫定失效的患者，博路定能有效降低HBV DNA促進ALT復常及組織學改善。拉米夫定治療失效患者可直接轉用博路定。

    慢性乙肝的首要治療目標是最大限度和長期抑制病毒,治療過程中一旦發生耐藥則會使抗病毒療效喪失,只有長期的極低耐藥率才能保證長期抗病毒治療得以持續。在最新美國肝病研究學會(AASLD)指南中明確指出,應盡量選擇最強效且基因型耐藥率最低的核苷類藥物,并提高患者的依從性。博路定有強效的病毒抑制作用和高耐藥基因屏障,需要多個位點同時突變才會發生耐藥,初始能有效預防耐藥,使得最大限度地實現抗病毒目標成為可能。

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