阿德福韋酯片是否會出現耐藥?

   導讀：阿德福韋酯片，為核苷類抗乙型肝炎病毒(HBV)新藥,是一種逆轉錄酶抑制劑,對HBV 野生株及對拉米夫定耐藥的HBV變異株均有抑制活性。

      阿德福韋酯，是核苷類病毒逆轉錄酶抑制劑，是一種廣譜抗病毒藥物 ，體內外實驗表明阿德福韋酯對野生型HBV及對拉米夫定、泛昔洛韋等耐藥的HBV變異病毒株均有抑制活性。阿德福韋酯在體內迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋，在細胞激酶作用下磷酸化為活性代謝產物二磷酸鹽——PMEApp，此產物與酶的自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，抑制HBV DNA聚合酶(HBV逆轉錄酶)，或通過整合到病毒DNA鏈后使其發生鏈終止；PMEA本身也可直接整合到HBV DAN鏈中，形成DNA鏈終止子，使HBV DNA鏈停止復制，因而它具有較強的抑制HBV DNA復制的作用。那么，阿德福韋酯片治療乙肝是否會出現耐藥呢？

      阿德福韋酯耐藥后應選擇新的乙肝治療療法或藥物。一般傳統的西藥，不論是干擾素還是口服的核苷類藥物，長期用藥都會出現病毒耐藥反彈的情況。這主要和這些藥物的治療原理有關系，所以治療時一定要科學和有效。

      阿德福韋酯片較少產生耐藥性，其不易產生耐藥的分子基礎為：① 與自然底物dATP在結構上非常相象；②具有靈活的開鏈連接；③具有磷酸鍵。

     阿德福韋酯耐藥后不要急于停用阿德福韋酯，在選擇新的療法或藥物的同時，繼續服用阿德福韋酯，以免出現病毒反彈。一般耐藥后都要繼續服用這種藥物，盲目停藥的結果就是病毒出現反彈，給治療帶來困難。

      抗乙型肝炎病毒藥物阿德福韋酯的耐藥性研究進展：

      應用阿德福韋酯治療2年的耐藥變異率為1．6％,其耐藥與HBV P基因D區的rtN236T變異有關,該變異株對阿德福韋酯的敏感性下降,伴隨HBV DNA升高和(或)丙氨酸氨基轉移酶反跳。對阿德福韋酯耐藥的 HBV對拉米夫定仍有反應,聯合用藥有望減少阿德福韋酯耐藥的發生。對治療前、后的血清HBV DNA多聚酶區以套式聚合酶鏈反應擴增后進行序列分析,是目前監測阿德福韋酯耐藥的常用方法。

      研究表明，阿德福韋酯對野生HBV及對拉米夫定耐藥的HBV變異病毒株均有抑制活性，而阿德福韋酯耐藥的HBV對拉米夫定仍有反應，提示阿德福韋酯和拉米夫定在控制耐藥突變上具有互補作用，因此，當長期應用阿德福韋酯治療YMDD變異HBV感染時，聯合應用拉米夫定可能是有益的。（以上數據來源：朱明芬； 李剛。《抗乙型肝炎病毒藥物阿德福韋酯的耐藥性研究進展》。《國外醫學(內科學分冊)》 。2006年05期）

      百濟藥師溫馨提醒：阿德福韋酯還是一個新的抗HBV藥物，在臨床應用時間還較短，目前關于阿德福韋酯耐藥的研究主要側重于耐藥發生率、發生時間及耐藥對病情和病毒復制的影響等方面。關于阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎耐藥性的產生及病毒變異之間的關系還需進一步研究。建議患者在醫師指導下服用。

 

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