博路定的安全性如何?是否具有致癌性?

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/3/5 18:54:00

博路定的安全性

對博路定的不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良反應和實驗室檢查異常情況相似。

在國外進行的研究中，本品最常見的不良反應有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良反應有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良反應和實驗室檢測指標異常而退出研究。

在中國進行的臨床試驗中，本品最常見的不良反應有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區不適、肌痛、失眠和風疹。這些不良反應多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗中，本品不良事件的發生率與拉米夫定相當。

在其他臨床試驗中也同樣表明，博路定安全性良好。

在體外試驗和動物試驗中，有試驗結果顯示博路定具有一定遺傳毒性和生殖毒性，但在人體的跟蹤研究數據未公布，尚不清楚博路定對人體的毒理性，不推薦孕婦使用。試驗表明博路定無腎毒性。

博路定是否具有致癌性？

在小鼠和大鼠口服恩替卡韋的長期致癌性研究中，藥物暴露量大約分別是人類最高推薦劑量（1.0mg/每天）的42倍（大鼠）和35倍（小鼠）。在上述研究中，恩替卡韋致癌性出現陽性結果。

在小鼠試驗中，當劑量至人體劑量的3至40倍時，雄性或雌性小鼠的肺部腺瘤的發生率增加。當劑量至人體劑量的40倍時，雄性或雌性小鼠的肺部腫瘤的發生率增加。當劑量至人體劑量的3倍時，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤的發生率增加；當劑量致人體劑量的40倍時，雌性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤的發生率增加。小鼠先出現肺細胞增生，繼而出現肺部腫瘤，但給予本品的大鼠、狗和猴中并未發現肺細胞增生，這提示在小鼠體內發生的肺部腫瘤可能具有種屬特異性。當劑量至人體劑量的42倍時，雄性小鼠的肝細胞腫瘤與混合瘤（腫瘤和腺瘤）的發生率增加。當劑量至人體劑量的40倍時，雌性小鼠的血管性腫瘤（包括卵巢，子宮的血管瘤和脾臟的血管肉瘤）發生率增加。

在大鼠的試驗中，當劑量至人體劑量的24倍時，雌性大鼠的肝細胞腺瘤的發生率增加，混合瘤（腫瘤和腺瘤）的發生率也增加。當劑量至人體劑量的35倍和24倍時，分別在雄性大鼠和雌性大鼠身上發現有腦膠質瘤。當劑量至人體劑量的4倍時，在雌性大鼠身上發現有皮膚纖維瘤。 目前尚不清楚本品嚙齒類動物致癌性試驗的結果能否預測本品對人體的致癌作用。

目前，還沒有發現在患者使用博路定過程中直接由藥物引起的致癌病例，同時長期服用博路定(0.5mg/天)的患者體內藥物累積量約為每日給藥劑量的2倍(約1mg)，遠低于試驗中給于動物的劑量。而博路定在人體內有效累積量半衰期為24h，因此停藥1個月體內藥物幾乎清除干凈。

在另一些研究中，多數核苷類抗病毒藥物在大劑量動物試驗中都有出現致癌陽性的結果，但它們在臨床使用多年的結果都證明了它們的安全性。

博路定的安全性跟蹤試驗仍在進行中，我們期待研究者能拿出有力證據說明博路定的優勢。

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