合理的抗病毒治療對決定病情轉歸起著至關重要的作用。
一、治療病例的選擇
1. 急性
丙型肝炎:與急性
乙型肝炎不同,急性丙型肝炎患者應盡早積極接受抗病毒治療,抗病毒治療可以清除部分患者體內的HCV,防止發展為慢性感染者。
2. 慢性丙型肝炎:慢性丙型肝炎患者接受抗病毒治療的目的在于防止或減緩發展至
肝硬化甚至
肝癌。通常認為,HCV RNA陽性,ALT升高的患者才應接受抗病毒治療。ALT水平正常的患者是否接受抗病毒治療認識不一,肝纖維化S0、S1期患者也不一定要接受抗病毒治療。但肝纖維化S2、S3期患者應接受抗病毒治療,以阻止或減緩發展成肝硬化甚至肝癌。為減少并發癥的發生,肝硬化代償期(Child-Pugh A級)患者也可考慮接受抗病毒治療。對肝功能失代償患者,不宜接受抗病毒治療,而應考慮
肝移植治療。
二、治療方案的選擇:
1.急性丙型肝炎:治療方案通常為干擾素α(IFN-α)3MU,3次/周,療程為6個月。治療后發展成慢性丙型肝炎的危險性大大降低。
2.慢性丙型肝炎:單一IFN治療慢性丙型肝炎應答率低且復發率高,應盡可能避免使用,僅用于對病毒唑有禁忌證的病例,IFN劑量及療程與聯合治療方案相同。IFN聯合病毒唑治療,劑量為:IFN-α3MU,3次/周,病毒唑口服每天1000~1200mg(體重超過75kg者用1200mg,小于75kg者用1000mg)。對HCV基因型為2、3型或HCV RNA低于2×106拷貝/ml的基因型1型患者,療程為6個月;對HCV基因型為4型和HCV RNA高于2×106拷貝/ml的基因型1型患者,療程為12個月。聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)治療:Peg-IFN注射后在血中可保持有效藥物濃度達168h,其療效明顯優于普通干擾素。一項研究對慢性丙型肝炎患者單用Peg-IFN(180μg/次,1次/周,共48周),與普通干擾素α-2a(6MU,3次/周,共12周,繼以3MU,3次/周,共36周)治療進行比較,治療72周時兩種治療方案產生的持久病毒應答率分別為39%和19%。對難治性HCV基因型1型患者,療效提高4倍(持久病毒應答率分別為28%和7%)。Peg-IFN聯合病毒唑治療:已作為丙型肝炎的首選治療方案。一項研究比較了Peg-IFN聯合病毒唑、普通干擾素聯合病毒唑、Peg-IFN聯合安慰劑三種方案治療慢性丙型肝炎的效果,發現持續病毒應答率Peg-IFN聯合病毒唑組為56%,而普通干擾素α-2b聯合病毒唑組為44%,Peg-IFN聯合安慰劑組為29%。在HCV基因型1型感染的患者中持久病毒學應答率,Peg-IFN加病毒唑組為46%,普通干擾素加病毒唑組為36%,Peg-IFN加安慰劑治療組為21%。特別是所有HCV基因型感染的患者和HCV RNA基線水平高于2×106拷貝/ml者,應用Peg-IFN加病毒唑治療更有可能出現持久病毒學應答。1型HCV基因型感染和基線HCV RNA水平高于2×106拷貝/ml者,應用Peg-IFN加病毒唑治療可顯著提高持久病毒學應答患者的比例。
三、抗病毒治療應答的定義和預測因素
抗病毒治療的應答以生物化學指標(正常的ALT)、病毒學指標(HCV-RNA陰性)和組織學指標結果來判斷。依據不同的階段,治療應答又分為早期病毒學應答(EVR,是指治療12周時病毒學應答情況)、治療結束應答(ETR)和持續應答(SVR),目前的治療應答是指治療結束和治療結束后隨訪24周時ALT恢復正常和HCV-RNA轉陰患者的比例。治療開始有5個獨立的因素與治療應答有關:有可能獲得較好治療應答的指標包括HCV基因型為2型或3型、基線病毒負荷小于3.5×106拷貝/ml、無門靜脈肝纖維化、女性和年齡小于40歲,其中HCV基因型和治療前病毒負荷是最有效的預測治療效果的因素。
四、丙型肝炎抗病毒治療的禁忌證
使用干擾素治療的絕對禁忌證為:有精神病或嚴重抑郁史、妊娠、未控制的顛癇。相對禁忌證為:有抑郁史、未控制的
糖尿病、未控制的
高血壓、視網膜病、
銀屑病、有癥狀的心臟病、自身免疫性甲狀腺炎或其它活動性自身免疫性疾病。此外在以下情況應用干擾素治療還應特別注意:中性粒細胞減少(中性粒細胞計數<1500/mm3)、血小板減少(血小板計數<85000/mm3)、
器官移植(肝移植除外)、存在抗甲狀腺的自身抗體、老年患者。使用利巴韋林的絕對禁忌證為:腎功能衰竭、妊娠或沒有可靠的避孕措施、嚴重心臟疾病。相對禁忌證為:未控制的高血壓、存在冠心病的其它危險因素和貧血。聯合治療過程中也應注意以上禁忌證。
五、丙型肝炎抗病毒治療的新希望
最近《自然》雜志報告研制出一種抗HCV藥物名叫BILN 2061,能阻斷HCV NS3酶的功能。丙型肝炎患者分別服用安慰劑或者含有BILN 2061的藥液,每天2次,共服用2d。結果服用BILN 2061后,患者體內的丙型肝炎病毒水平下降了100多倍。而采用既往的干擾素和病毒唑聯合治療,需要12周時間才能取得類似療效。該藥的安全性和有效性需進一步評估。