李暉,劉占舉
開封市傳染病醫院開封市475001
肝性腦病或肝昏迷,是一種由各種嚴重肝臟疾病引起的,以代謝紊亂為基礎、中樞和神經系統功能失調的綜合征,臨床上表現為意識行為、智能障礙和昏迷,病情復雜,死亡率高[1]。在臨床上,對于無明顯肝性腦病的臨床表現和生化異常,而用精細的智力測算和電生理檢測發現有異常情況的稱為亞臨床肝性腦病(subclinical hepatic encephalopathy,SHE)。目前在臨床上,采用乳果糖進行對肝性腦病的預防性治療顯示有良好的療效[2]。本文自2004年10月至2006年10月間,對各種肝病患者出現SHE時使用了新型乳果糖制劑(即杜密克口服液)治療,發現杜密克可以預防和治療SHE的發作,作以下總結。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇我們醫院消化內科自2004年l0月至2006年10月之間,因各種肝臟疾病引起的SHE患者48例。其中急性重癥乙肝5例、慢性重癥乙肝12例,乙肝肝硬化21例、丙肝肝硬化4例、酒精性肝炎肝硬化3例,膽汁性肝硬化2例,藥物性肝炎1例。臨床診斷均符合以下診斷標準,其中包括各種不同程度的肝病史(乙肝、丙肝、肝硬化、藥物損傷、膽汁性肝硬化病史),無明顯的肝性腦病癥狀(如精神神經癥狀、意識障礙或昏迷等),嚴重的肝功能損傷,精細測算能力和腦電圖檢查有異常。根據病情隨機平分為兩組,其中杜密克治療組(n=24),男16例,女8例,年齡36~83歲,平均(52±21)歲;對照治療組(n=24),男14例,女10例,年齡29~78歲,平均(48±19)歲。根據Child—pugh分級標準,杜密克治療組中A級4例,B級12例,C級8例;對照組中A級5例,B級13例,C級為6例。兩組患者的年齡、性別、病史、肝功能分級無差異。本治療方案均向患者和家屬解釋明確,并獲得同意后進行。
1.2 治療方案 所有SHE患者均采用支持治療,包括調整飲食結構、補充液體糾正水電解質平衡紊亂、抑制胃酸分泌、弱醋酸灌腸和保肝藥物應用。治療組患者使用杜密克治療,杜密克由德國麥氏大藥廠生產(藥物批號329254),每支lOml,含乳果糖5g。患者接受口服杜密克10ml,3次/d,持續7d。對照組僅采用上述常規保肝、支持、弱醋酸灌腸對癥治療。
1.3 療效判定 根據患者精細的智力測驗能力和腦電圖恢復情況:6h內恢復正常,10d內無肝昏迷發作為顯效;48h內恢復正常,10d內再次肝昏迷發作為有效;48h內恢復正常、48h后和恢復正常,但10d內多次發作或惡化為無效[3]。
1.4 統計學處理 兩組患者治療后總有效率比較采用卡方檢驗進行;血氨和肝功能指標采用平均數±標準差表示,治療前后變化比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 杜密克對SHE療效情況 上述患者均接受系統治療7d后,發現杜密克治療組患者顯效12例(50.0%),有效10例(41.7%),無效2 例(8.3%),無死亡,總有效率為91.7% ;而對照組顯效3例(12.5%),有效4例(16.7%),無效17例(70.8%),無死亡,總有效率為29.2% 。兩組總有效率比較差異有統計學意義(x2=7.52,P <0.05)。
2.2 杜密克對SHE患者血氨及肝功能影響 使用杜密克治療7d,對SHE患者的血氨、肝功能指標進行分析,發現杜密克治療后使患者血氨水平顯著降低(治療前血氨濃度98.6 mol/L,治療后為36.7 mol/L,P<0.05)。而經7d治療后,兩組患者的血清轉氨酶分別為:(86.5±14.6)、(78.7 4-21.4)µmol/L,堿性磷酸酶分別為:(156.2±54.4)、(153.1±43.5)U/L,谷氨酸轉肽酶(64.4±21.7),(61.8±18.8)U/L,膽紅素分別為:(34.2±l1.2)、(42.4±18.0)µmol/L,血清白蛋白分別為:(32.8±6.7)、(35.7±6.0)g/L之間變化差異無統計學意義(P>0.05)。
3 討論
SHE在各種肝病患者肝功能損傷時出現,發病率為60% ~70%。國內有報道肝硬化患者發生SHE的機率有50.7%[4]。肝功能損傷越重,SHE發生率越高。明顯的肝性腦病常伴有不同程度的臨床癥狀,如意識障礙、性格行為異常、嗜睡或昏迷等。它的發病機制主要與血氨升高、支鏈氨基酸和芳香族氨基酸比例失調以及假神經遞質等因素有關[1]。因此,臨床上對肝性腦病的治療采用降低血氨或抑制腸道氨的吸收,促使血氨的代謝是治療肝性腦病的重要環節[5] 。但SHE的臨床診斷較為困難,因缺乏統一的簡單易行的標準,臨床上通常根據患者的智力測驗、聽覺誘發電位、腦電圖、血氨濃度等檢測綜合判斷。
乳果糖是一種人工合成的不吸收含糖雙糖,在腸道不被分解,但到達結腸后可被乳酸桿菌和糞腸球菌等細菌分解,轉變成乳酸和乙酸而降低腸道的pH值。腸道酸化后有利于乳酸桿菌的生長,并抑制產生尿素酶的細菌生長,從而使腸道細菌產生的氨降低。同時,酸化腸道對氨的吸收降低,促使血氨滲入腸腔內排出。目前,臨床使用杜密克治療SHE已經顯示良好的療效[2]。本文通過觀察使用杜密克治療SHE,發現可以迅速恢復患者的精細測算能力,并糾正腦電圖異常。另外,在使用杜密克過程中發現無不良反應發生。因此,杜米克是預防和控制SHE的良好藥物。
參考文獻
1 王宇明.肝性腦病的定義、命名和診斷[J].中華肝臟病雜志,2004,12(5):305
2 譚友文,吳建成,於學軍.乳果糖治療亞臨床肝性腦病不同療程的療效觀察[J].臨床薈萃,2004,19(12):679
3 徐凱,劉志遠,宋英民.乳果糖治療亞臨床肝性腦病38例臨床觀察.河南實用神經疾病雜志,2004,7(4):80
4 李瑜元,聶玉強,沙衛紅,等.亞臨床肝性腦病的發病率調查[J].中華內科雜志,2000,39(9):625
5 盛吉芳.肝性腦病的治療[J].中華肝臟病雜志,2004,12