丙肝抗病毒藥物的最新進展

   導讀：慢性丙型病毒性肝炎（丙肝）抗病毒治療目標是清除或持續抑制體內的病毒，阻止病情進展惡化，提高患者的生活質量。臨床上目前最常用的方案為聚乙二醇干擾素(PEG—IFNα)和利巴韋林聯合。

丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，主要經輸血，針刺，吸毒等傳播，據世界衛生組織統計，全球丙型肝炎病毒的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了丙型肝炎病毒，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。

 

慢性丙型病毒性肝炎患者隨著病情的發展進展為終末期肝硬化或肝癌，抗病毒治療目標是清除或持續抑制體內的病毒，阻止病情進展惡化，提高患者的生活質量。臨床上目前最常用的方案為聚乙二醇干擾素(PEG—IFNα)和利巴韋林聯合。

 

但是丙型肝炎病毒基因Ⅰ型的持續病毒學應答(SVR)和復發問題一直困擾著臨床醫師。正在試驗研究中的藥物如Telaprevir和Boceprevir等有望為慢性丙型肝炎特別是丙型肝炎病毒基因I型的治療打開新局面。

 

1 白蛋白干擾素

隨著對干擾素的深入研究，病理證實α-IFN持續維持清除丙型肝炎病毒可以改善肝臟的炎性病理害程度，尤其是PEG-IFNα明顯提高了抗病毒的效果，同時減少了干擾素抗體的產生。

 

2、蛋白酶抑制劑

根據丙型肝炎病毒復制的循環特點，病毒復制過程中編碼翻譯表達組成病毒核殼和外膜的病毒基因各不相同，其過程所需的蛋白酶和多聚酶也就成了精準干擾病毒復制的介入點，這些介入點成為了各種酶直接作用病毒復制的靶位點。

 

3、Celgosivir

Celgosivir是由美國MIGENIT公司研制一種α-葡萄糖苷酶Ⅰ抑制劑，是丙型肝炎病毒在體內復制過程中一種宿主酶即α-糖苷酶-1的強效抑制劑。

 

4、親環素抑制劑

親環素抑制劑是最新研發另一類抗丙型肝炎病毒藥物，其主要作用于丙型肝炎病毒入侵宿主細胞靶位從而影響丙型肝炎病毒感染細胞過程的藥物。這類藥物也稱為宿主細胞靶向抑制劑。目前進入臨床研究的藥物有親環素B、柚皮素等。

 

5、免疫調節劑和其他藥物

近年來還有許多藥物正在進行前期臨床試驗研究和臨床前研究，比如臨床常用于治療乙肝的胸腺肽(thymosin)，其Ⅲ期臨床研究結果有待觀望；還有治療性疫苗正在研發當中。部分研發中的疫苗是應用基因工程技術，將丙肝病毒核心抗原和NS3蛋白整合入酵母菌，應用表達產生的病毒蛋白產物來刺激機體細胞免疫和體液免疫。其中丙型肝炎病毒 E1治療性疫苗的試驗結果提示該疫苗對患者肝臟炎勝程度無顯著改變。

 

目前來看，慢性丙型肝炎抗病毒新藥主要是在干擾素與利巴韋林基礎上聯合使用。有關此類藥物的副作用還需要更多的臨床試驗研究來進一步探明。新藥研發過程首先進行評價的是有效性和安全性，不斷更新的治療方法在取得足夠充分的循證醫學證據后，才有可能廣泛應用。

 

百濟藥師溫馨提醒：慢性丙型病毒性肝炎（丙肝）在在治療前應明確患者的肝臟疾病是否由丙型肝炎病毒感染引起，只有確診為血清HCV RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療。

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