阿侖膦酸鈉對骨質疏松性骨折的預防作用

    骨質疏松癥是以骨量減少、骨組織微細結構退化(松質骨骨小梁變細、斷裂、數量減少，皮質骨多孔、變薄)為特征，以致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身性疾病。骨質疏松的最大危害在于骨折，20％ 的骨質疏松患者有發生骨質疏松性骨折的可能 J。二膦酸鹽類藥物(BPs)是目前治療骨質疏松癥的首選藥物，其中使用最多的是阿侖膦酸鈉(ALN) 。現將其對骨質疏松性骨折預防性治療綜述如下。 

    阿侖膦酸鈉的作用機制 

    阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽，屬第三代二膦酸鹽類藥物，是首個以骨質疏松為適應征而獲準上市的二膦酸鹽類藥物。阿侖膦酸鈉的生物利用度甚低(僅為1％ ～10％)，其進人血液后約50％被骨組織所攝取，而其余的部分以原型從尿液中排出。阿侖膦酸鈉的抗骨吸收作用是通過其對破骨細胞的抑制作用完成的。它可以與破骨細胞膜表面的非水解性的ATP類似物相結合，抑制ATP一依賴性細胞內酶的作用，進而導致破骨細胞作用受到明顯抑制 ，使之不再具有吸收骨質的活性而抑制骨吸收、降低骨轉換率。 

    由于阿侖膦酸鈉對成骨細胞無作用，故不影響骨形成和骨礦化，骨質仍正常。阿侖膦酸鈉通過降低骨吸收使骨形成相對增加，繼而使骨量增加，而治療后的骨密度增加正是由于這種骨重建的減少及骨量的正平衡所導致 。阿侖膦酸鈉抑制骨吸收的作用約為羥乙膦酸鈉的1000倍，而當達到治療劑量的6000倍時才影響骨的礦化，故一般治療劑量不會引起骨的礦化障礙，因而可長期用藥 。 

    阿侖膦酸鈉預防骨質疏松性骨折作用的基礎研究研究發現，阿侖膦酸鈉可快速強效增加大鼠的骨密度及降低骨轉換率。骨密度是骨強度和骨折的主要決定因素之一 。對多種抗骨吸收藥物的隨機、安慰劑對照臨床試驗的薈萃分析發現，BMD與椎體骨折的危險性之間呈負相關性。抗骨吸收藥物通過增加BMD既可顯著降低骨折發生的危險性，也可顯著降低非椎體骨折的危險性。 

    阿侖膦酸鈉預防骨質疏松性骨折的臨床研究骨質疏松導致的骨折多發生于髖部、椎骨及橈骨遠端等部位，患者因長期臥床和肢體制動，肢體不負重或負重減少，傷肢骨礦物質丟失而又導致繼發性骨質疏松，從而使再骨折的可能性也隨之增加，形成惡性循環。因而，骨質疏松癥治療的重要目標是減少骨折發生及再發的風險。 

    將122例骨質疏松癥女性患者隨機分成阿侖膦酸鈉組和雷洛昔芬組。治療1年后發現：與治療前相比，阿侖膦酸鹽具有很高的骨組織親和力，可以有效抑制骨吸收從而降低骨轉換率，增加骨密度，并能預防骨質疏松性骨折和再骨折的發生，使其已經成為目前預防骨質疏松骨折尤其是椎體，茸 折的首選藥物。阿侖膦酸鈉具有潛在的臨床治療價值。 

    口前，在臨床上阿侖膦酸鈉對于促進骨質疏松性骨折愈合作用的效果評價還很少，仍需進一步研究。同時，能夠開發出一種口服生物利用率高，對骨代謝抑制作用小，服用時間間隔長，患者依從性好的升級換代藥物已成為當務之急。

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