作用于B細(xì)胞的生物制劑在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面的潛力

    目前通過抑制炎癥因子而治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物主要都是針對T細(xì)胞的，但臨床緩解率通常低于50%。為了提高生物制劑用于RA治療的成功率，研究人員目前已將研究目標(biāo)轉(zhuǎn)向了B細(xì)胞。美羅華（Rituximab）是一種選擇性抑制B細(xì)胞的生物制劑，已成功用于治療非霍奇金淋巴瘤。有研究表明，Rituximab強(qiáng)化治療2周可改善RA患者的臨床癥狀。為了進(jìn)一步評估Rituximab治療RA的長期療效，國外的研究人員近期進(jìn)行了一項為期24周的研究，評估了不同劑量Rituximab聯(lián)合/不聯(lián)合激素治療RA的安全性和有效性。

 

    共有465名對“緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥物（DMARDs）”抵抗的中至重度RA患者入組該項研究，隨機(jī)進(jìn)入9個治療組。其中3組為在1000mg Rituximab（每周1次，共2周）的基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈給予激素或口服激素或安慰劑；3組為在500mg Rituximab（每周1次，共2周）的基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈給予激素或口服激素或安慰劑；另3組為在給予安慰劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈給予激素或口服激素或另一種安慰劑。所有患者均同時服用氨甲碟呤（MTX）。每隔4周評估一次患者的疾病活動度得分（DAS），即評估28個關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛程度，以及疾病的整體改善情況，目標(biāo)為達(dá)到美國風(fēng)濕協(xié)會（ACR）制定的改善20%的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，24周后三組1000mg Rituximab組、三組500mg Rituximab組和三組安慰劑組中分別有54%、55%和28%的患者達(dá)到ACR20的治療應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)。兩個不同劑量Rituximab組中達(dá)到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例并無統(tǒng)計學(xué)差異。DAS28的結(jié)果也與ACR的結(jié)果一致。在Rituximab治療組中，無論是口服還是靜脈使用激素，均與疾病的改善關(guān)系不大。但靜脈給予激素有助于提高患者首次使用Rituximab時的耐受性。Rrituximab的副反應(yīng)通常輕微，頭痛是最常見的不良反應(yīng)。研究人員指出，小劑量Rituximab有助于改善RA的臨床癥狀，嚴(yán)重副反應(yīng)少。