【白血病】環(huán)孢素聯(lián)合干擾素治療復(fù)發(fā)難治性白血病24例

                          環(huán)孢素聯(lián)合干擾素治療復(fù)發(fā)難治性白血病24例 

                      

　                                    黃志紅 桂影 郭長升

 

                河南大學(xué)護理學(xué)院臨床教研室，解放軍155醫(yī)院血液科

 

　　1 臨床資料

　　

　　1997年以來，用環(huán)孢素（CsA）和α-干擾素聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治白血病24例，其中急性非淋巴細胞白血病（ANLL）17例，急性淋巴細胞白血病（ALL）7例.（男15，女9）例.年齡17～52（平均39）歲.ANLL中M12例，M2a8例，M4a2例，M5a3例，M5b2例.ALL中L14例，L22例.ANLL： 化療前8 h給CsA4  mg/kg，po，α-干擾素3 MU，im.之后給CsA4 mg/kg，分次po，d1～3；α-干擾素3MU，im，d1～3.同時給柔紅霉素（DNR） 40 mg/（m2·d），d1~3；阿糖胞苷（Ara-C）200 mg/d，d1～7.ALL： 化療前8 h給CsA4 mg/kg，po，α-干擾素3MU，im.之后給CsA4 mg/kg，分次po，α-干擾素3×106 IU，im，時間均為d1，2，3，15，22.同時給柔紅霉素（DNR）40 mg/（m2·d1），d1～3；長春新堿2 mg/d，d1，8，15，22；潑尼松1 mg/（kg·d），d1～14，0.5 mg/（kg·d），d15～28，均為晨起頓服.干擾素前0.5 h消炎痛25 mg.在化療過程中貧血和出血傾向嚴重者輸紅細胞懸液和血小板.體溫超過38.5℃，常規(guī)應(yīng)用抗生素.加強口腔及肛門護理，酌情應(yīng)用靜脈用丙種球蛋白和粒細胞刺激因子（G-CSF）·聯(lián)合化療后14 d取患者骨髓涂片鏡檢.療效標準見文獻［1］.24例中1例ANLL和1例ALL死于化療過程中顱內(nèi)出血，可供療效評價22例（ANLL16例，ALL6例），其中CR13例（CR率為59��1%），PR6例（PR率為27.2%），NR3例.有效率為86.3%.幾乎所有患者都有不同程度的納差、惡心、嘔吐；16例患者在d1 im α-干擾素后出現(xiàn)輕至中度一過性發(fā)熱，均自行緩解，以后im α-干擾素未再發(fā)現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng).22例患者白細胞下降至最低時間為（8.3±4.3） d，平均最低值為（1.3±0.35）×109/L；血小板達到最低值時間為（9.3±3.2） d，平均最低值為（11.2±5.2）×109/L.出現(xiàn)GTP增高3例，經(jīng)保肝治療2 wk后恢復(fù)正常.其余肝功指標，尿素氮，肌酐，血糖，血壓等在治療前后均無明顯改變.

 

 

　　2 討  論

　　

　　AL復(fù)發(fā)與難治和多藥耐藥（MDR）有關(guān).AL細胞mdr1基因過度擴增致膜上糖蛋白p170過度表達是產(chǎn)生MDR的主要機制［1］.p170具有藥物泵的功能，能將進入AL細胞內(nèi)的化療藥物主動地泵出胞外從而使AL細胞發(fā)生MDR，CsA可使MDR細胞內(nèi)藥物濃度恢復(fù)至敏感細胞水平［2］.近年來還發(fā)現(xiàn)干擾素亦有確切逆轉(zhuǎn)MDR的作用，能在mdr1表達上、p170糖蛋白功能上和對MDR有關(guān)的抗癌藥物的敏感上改變腫瘤細胞MDR的特性，并能增加化療藥物的細胞毒性［3］.我們應(yīng)用CsA和α-干擾素聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治白血病有效率為86.3%，CR率為59.1%，且CsA和α-干擾素引起的副作用較少，具有較大的研究價值和應(yīng)用前景.

 

 

　　【參考文獻】

 

 

　　［1］ 梁英民，吳絨麗，杜娟.初治與復(fù)發(fā)的急性白血病P-糖蛋白的表達及其意義［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2001；22（3）：289.

　

　　［2］ Tsimberidou A,Cortes J,Thomas D,et al. Gemtuzumab ozogamicin,fludarabine,cytarabine and cyclosporine combination regimen in patients with CD33+ primary resistant or relapsed acute myeloid leukemia［J］. Leuk Res,2003; 27(10):893-897.

 

　　［3］ Manara MC,Serra M,Benini S,et al. Effectiveness of type I interferons in the treatment of multidrug resistant osteosarcoma cells［J］ . Int J Oncol,2004; 24(2):365-372.