【天解適應(yīng)癥】
天解適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療：復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：由弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌（僅限于萬(wàn)古霉素敏感菌株）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株）、咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌）、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌所致者。復(fù)雜皮膚及軟組織感染：由大腸埃希菌、腸球菌（萬(wàn)古霉素敏感株）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥株）、無(wú)乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌屬（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌），化膿性鏈球菌、陰溝腸桿菌、肺炎桿菌和脆弱擬桿菌所致者。社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（青霉素敏感株），流感嗜血桿菌（β-內(nèi)酰胺酶陰性株）和嗜肺性軍團(tuán)病桿菌等所致，包括并發(fā)菌血癥。為了分離、鑒定病原菌并明確其對(duì)替加環(huán)素的敏感性，應(yīng)該留取合適標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測(cè)。在尚未獲知這些試驗(yàn)結(jié)果之前，可采用天解作為經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。為了減少耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)并維持天解及其他抗菌藥物的有效性，天解應(yīng)該僅用于治療確診或高度懷疑細(xì)菌所致的感染。一旦獲知培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該據(jù)之選擇或調(diào)整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時(shí)，可根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁�學(xué)和敏感性模式選用經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。僅在已知和懷疑不宜使用其他抗菌藥物治療時(shí)才使用天解治療。

【天解用法用量】
劑量和用法：1、常規(guī)劑量靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg（2瓶），然后，每12小時(shí)50mg（1瓶）。替加環(huán)素的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)該每12小時(shí)給藥一次，每次約30~60min。替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5~14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。2、肝功能不全患者輕至中度肝功能損害（ChildPugh分級(jí)A和B級(jí)）患者無(wú)需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者（ChildPugh分級(jí)C級(jí)）的藥代動(dòng)力學(xué)特征，替加環(huán)素的劑量應(yīng)調(diào)整為100mg（2瓶），然后每12小時(shí)25mg（半瓶）。重度肝功能損害患者（ChildPugh分級(jí)C級(jí)）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。3、腎功能不全患者或接受血液透析的患者腎功能不全或接受血液透析的患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。4、天解在18歲以上患者中無(wú)需根據(jù)年齡、性別或種族調(diào)整劑量。藥物配制與處理：天解每瓶應(yīng)該以5.3ml0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液或者乳酸林格氏注射液進(jìn)行溶解，配制的替加環(huán)素溶液濃度為10mg/ml（注：每瓶超量6％，因此5ml的配制溶液相當(dāng)于50mg藥物。）。輕晃藥瓶直至藥物溶解。從藥瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液體的靜脈輸液袋中或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶）中（100mg劑量配制2瓶，50mg劑量配制1瓶）。靜脈輸液袋或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶）中藥物的最高濃度應(yīng)為1mg/ml。配制的溶液顏色應(yīng)呈黃色至橙色。如果不是，則不應(yīng)使用，應(yīng)將此溶液丟棄。在給藥之前應(yīng)該對(duì)藥物制劑進(jìn)行肉眼可見的顆粒和變色（如綠色或黑色）檢查。注射用替加環(huán)素復(fù)溶后形成的溶液可在室溫下貯藏達(dá)24小時(shí)（包括在天解小瓶包裝中貯藏達(dá)6小時(shí)后在靜脈輸液袋袋中貯藏可達(dá)18小時(shí)）。此外，以0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液復(fù)溶后應(yīng)立即轉(zhuǎn)移至靜脈輸液袋或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶），在2~8℃冷藏條件下可貯藏48小時(shí)。天解可通過(guò)專用輸液管或Y型管靜脈給藥。如果同一輸液管連續(xù)用于輸注多種藥物，應(yīng)該在輸注天解前后應(yīng)用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液（USP）沖洗管線。經(jīng)共用管線給藥應(yīng)該使用與替加環(huán)素及其它任何藥物相容的注射溶液。相容性：相容的靜脈輸注溶液包括0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液（USP）。當(dāng)使用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液通過(guò)Y型管給藥時(shí)，天解與下列藥物或稀釋液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、慶大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、鹽酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦（EDTA制劑）、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。不相容性：下列藥物不應(yīng)通過(guò)同一Y型管與替加環(huán)素同時(shí)給藥：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物、地西泮、艾美拉唑和奧美拉唑。

【天解注意事項(xiàng)】
1.警告全因死亡率III期和IV期臨床研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照藥組相比，替加環(huán)素組患者全因死亡率升高。在全部13個(gè)設(shè)有對(duì)照組的III期和IV期臨床研究中，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0％（150/3788），對(duì)照組的死亡率為3.0％（110/3646）。在對(duì)這些研究的匯合分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對(duì)照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6％（95％CI0.1，1.2）。導(dǎo)致這種升高的原因不明。選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮到這種全因死亡率的升高（見注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)）。過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)幾乎所有的抗菌藥物（包括替加環(huán)素）都曾報(bào)道有過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)，并且可危及生命。替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，因此，四環(huán)素類抗生素過(guò)敏的患者應(yīng)慎用替加環(huán)素。肝臟效應(yīng)在接受替加環(huán)素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時(shí)間及轉(zhuǎn)氨酶類升高的情況。有發(fā)生嚴(yán)重的肝功能不全和肝功能衰竭的個(gè)案報(bào)道。其中的一些患者同時(shí)服用了多種藥物。應(yīng)監(jiān)測(cè)接受替加環(huán)素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續(xù)惡化并評(píng)價(jià)替加環(huán)素治療的風(fēng)險(xiǎn)和利益。這些不良事件可能在停藥后發(fā)生。治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎時(shí)出現(xiàn)死亡率不平衡及低治愈率一項(xiàng)醫(yī)院獲得性肺炎患者的研究未能證明替加環(huán)素的有效性。該研究中，患者被隨機(jī)分配進(jìn)入替加環(huán)素組（首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg）或?qū)φ账幗M。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環(huán)素治療的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者亞組與對(duì)照藥組相比，治愈率較低（臨床可評(píng)價(jià)人群47.9％比70.1％）而死亡率較高（25/131[19.1％]比15/122[12.3％]）。特別是呼吸機(jī)相關(guān)肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環(huán)素治療后死亡率高于對(duì)照組，分別為9/18（50.0％）及1/13（7.7％）。胰腺炎已有與替加環(huán)素給藥相關(guān)的急性胰腺炎，包括致死性病例的報(bào)道。對(duì)服用替加環(huán)素并出現(xiàn)提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或試驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。在無(wú)已知胰腺炎危險(xiǎn)因素的患者中已有相關(guān)病例報(bào)導(dǎo)。患者通常在停用替加環(huán)素后癥狀改善。對(duì)懷疑出現(xiàn)胰腺炎的患者應(yīng)考慮停止替加環(huán)素治療。懷孕期使用妊娠婦女應(yīng)用天解時(shí)可導(dǎo)致胎兒受到傷害。如果患者在應(yīng)用替加環(huán)素期間妊娠，應(yīng)該告知患者其對(duì)胎兒的潛在危害。動(dòng)物研究結(jié)果提示，替加環(huán)素可透過(guò)胎盤在胎兒組織中被發(fā)現(xiàn)。替加環(huán)素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合并相應(yīng)的骨化延遲）、家兔死胎。牙齒發(fā)育在牙齒發(fā)育期間（妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期）使用天解可導(dǎo)致牙齒永久性變色（黃色-灰色-棕色）。大鼠研究結(jié)果顯示替加環(huán)素可致骨骼變色。因此，在牙齒發(fā)育期間，除非其它藥物無(wú)效或禁忌使用，否則不應(yīng)使用天解。艱難梭菌相關(guān)性腹瀉幾乎所有的抗生素使用中均有發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)道，包括替加環(huán)素。嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到危及生命的結(jié)腸炎。抗生素治療會(huì)改變腸道正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌的過(guò)度繁殖。艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B，這些毒素導(dǎo)致了CDAD的發(fā)生發(fā)展。艱難梭菌高產(chǎn)毒菌株導(dǎo)致發(fā)病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)該考慮有CDAD的可能。因有報(bào)道CDAD發(fā)生在抗生素使用后兩個(gè)多月，故應(yīng)仔細(xì)了解病史。如果懷疑或確證是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據(jù)臨床指征，適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，使用抗生素治療艱難梭菌并且進(jìn)行外科評(píng)估。2.一般注意事項(xiàng)腸穿孔當(dāng)考慮單用天解治療臨床明顯可見的腸穿孔繼發(fā)的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。在cIAI臨床研究中（n=1642），6名接受替加環(huán)素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現(xiàn)腸穿孔，并發(fā)生膿毒血癥/感染性休克。6名接受替加環(huán)素的患者APACHEⅡ評(píng)分（中位數(shù)=13）較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者（APACHEⅡ評(píng)分為4和6）高。由于兩治療組間基線APACHEⅡ評(píng)分存在差異，且總體病例數(shù)少，此結(jié)果與治療的關(guān)系尚未確證。四環(huán)素類藥物效應(yīng)替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（后者導(dǎo)致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥）。和四環(huán)素類藥物一樣，替加環(huán)素使用中報(bào)道有胰腺炎的發(fā)生。二重感染與其他抗生素類制劑相似，天解的使用可導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度生長(zhǎng)，包括真菌。治療期間應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者病情變化。如果出現(xiàn)二重感染，則應(yīng)該采取適當(dāng)措施。耐藥菌的發(fā)展在未確診或高度懷疑細(xì)菌感染情況下，處方天解不僅不會(huì)使患者獲益，還會(huì)增加耐藥菌出現(xiàn)的危險(xiǎn)性。3.患者須知應(yīng)該告知患者，包括天解在內(nèi)的抗菌藥物應(yīng)該僅用于治療細(xì)菌感染。不能用于治療病毒感染（如普通感冒）。當(dāng)采用天解治療細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)該告知患者，盡管療程早期通常可感覺(jué)病情好轉(zhuǎn)，但藥物應(yīng)該繼續(xù)使用。遺漏給藥或未完成全部治療過(guò)程可導(dǎo)致：（1）降低及時(shí)治療的有效性；（2）增加細(xì)菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來(lái)不能應(yīng)用天解或其他抗菌藥物治療。腹瀉是由抗生素引起的常見問(wèn)題，通常在停用抗生素后中止。有時(shí)在開始接受抗生素治療后，甚至在最后一劑抗生素后的兩個(gè)月或數(shù)月，患者會(huì)有水樣便和血便（有或沒(méi)有胃痛和發(fā)熱）。如果發(fā)生，患者應(yīng)該盡快告知醫(yī)生。4.替加環(huán)素在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的感染患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。5.天解在臨床使用時(shí)請(qǐng)參考國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

【天解禁忌】
禁用于已知對(duì)天解任何成分過(guò)敏的患者。

【天解性狀】
天解為橙色疏松塊狀物或粉末。

【天解有效期】
18個(gè)月

【天解批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20133044

【天解生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港市新浦區(qū)巨龍北路8號(hào)