新山地明應用于肝移植的療效觀察

    新山地明目前已成為各種器官移植的主要免疫抑制劑。隨著我國肝移植的迅猛發展。使用新山地明者日漸增多，對其療效和安全性有必要進行總結。鑒于此，本文介紹了我所中心32例初次肝移植者使用新山地明的情況。 

    臨床資料：l995年至2001年12月今我所共實施肝移植124例。排除圍手術期死亡和再移植者．其中有32例初次肝移植使用新山地明作為主要免疫抑制劑=32例中男28例．女4例，年齡l 7～61歲．平均31．5歲。原發病中原發性肝癌l 5例，終末期肝硬化8例．Wilson病8例．布加綜合征一例。術前肝功能Child A級13例，B級1 5例．c級4例。 

    肝移植術：32例均為初次肝移植．其中12例行背馱式．20例行不轉流原位經典式肝移植術。膽道重建均采用膽總管端端吻合置T管引流。 

    術后免疫抑制劑方案：32例中有2例使用了Zenapax(2劑)．術中免疫抑制劑為500rag甲基強的松龍加200mg環磷酰胺 術后第1、2天同術中用藥，第3天口服給藥．新山地明+ MMF—Pred(25例)：新山地明（7例)。新山地明初始劑量為6mg／k只•d．3天后依據所測輯值和服藥后2小時csA 血藥濃度<C 1值調整劑量。術后6個月新山地明的濃度范圍。 

    移植肝功能：32例術后移植肝均有膽汁排出，韌始量較少．每天20～ 30ml，以后逐漸增加至> 300mlld，肝功能的各項指標已隨之恢復。肝功能中轉氨酶恢復正常的平均時間為1ld．血中膽紅素恢復正常平均時間為15d：有4例術后一月肝功能異常。 

    排斥反應：肝移植急性排斥反應的判斷從臨床表現(T型管膽汁情況與色質)、血生化檢查結合膽汁穿刺病理組織學容易得出 本組使用Neoral1、3和6個月的累計急性排斥反應的發生率分別為12．5 、18．7 和21．9 。 

    毒副反應：本組32例肝移植使用新山地明半年內出現明顯毒副作用者6例1占18 7 1，其中3例為肝毒性、腎毒性和高血壓伴手指震顫各一例。 

    作為CsA的微乳化制劑，新山地膽的吸收特點是口服吸收好。達峰時間短和不受膽汁影響。．因而在肝移植中。尤其是術后早期．膽汁從T形管中排出，新山地咀吸收未受太大影響．從而保證足夠的血藥濃度．起到預防排斥反應的作用。事實證明，車組術后6十月在新山地明4．6～6．1ing；kg、3、6個月急性排斥反應的累計發生率分別為12．5 、1 8．7 、21．9 ．比國外報告的排斥反應低．顯示了良好效果．可作為我國肝移植主要免疫抑制藥物。根據我們使用新山地明經驗．認為在應用過程中有如下兒方面值得注意：新山地明在肝移植中的合適濃度由于肝臟在免疫學上的特殊地位．理論上，肝臟移植排斥反應的發生率較低；加上新山地明有一定的肝毒性。

 
    我們確定新山地明的目標(合適)濃度時較腎移植者低 車組病例初始劑量為6mg／kg•d．至6個月為4 6mg''kg•d一1、3、6月 、c 濃度(見表1)均較腎移植低．面相應的急性排斥反應發生率并不高，至6個月時累計發生率是可接受的．故認為較低的新山地明濃度在肝移植中是有效的、可行的。 

    近年，許多中心研究證實．新山地明的c 與藥物AUC和移植物排斥反應有更好的相關性 ，肝移植方面進行了一項國際多中心試驗，將306例初次肝移植者機分配至使用C 或C：測法，結果C 組治療期間急性排斥反應發生率，且組織學上汪宴排斥反應程度較輕，而兩組毒性反應即安全性相似。 

    新山地明的毒酣作用 

    肝移植中新山地明的毒副反應基本與腎移植相似．傳統涉及的是肝毒性問題。受乙型肝炎病毒和饋食 慣的影響，中國人的肝臟質量普遍欠佳，加上非 腦死亡”供體的使用。使得供肝質量有時也難 保證．肝移植術后肝功能恢復需一段較長時間。這期問若使用新山地明過量則可能加重肝臟損害，恢復延遲。新山地明肝毒性主要表現為肝細胞凇膽性改變 ，血中膽紅素升高．以直接膽紅素升高為主。

    如果移植肝功能在恢復過程中出現反跳，麻考慮到新山地明的毒副作用，病理組織學困素與排斥反應鑒別。鑒于其肝毒性．建議在肝移植圍手術期，使用一個療程的生物制劑，等待移植肝功能恢復正常后，用新山地明則更為妥當。 

    (本文節選自《新山地明在肝移植中的應用》)

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