醫學
器官移植需求量越來越大,傳統尸體器官來源卻越來越少,親屬間活體器官移植將成為未來器官移植的主要方式。但是,活體器官移植關系一個健康人和一個病人的安危,手術風險也隨之增加一倍。活體器官移植有并發癥及死亡的危險。活體供肝死亡風險為0.2%至1%,還有10%至30%的供者可能發生
高血壓、蛋白尿、切口疝、腸梗阻等術后并發癥。國內經驗表明活體器官移植,活體
肝移植捐贈者完全康復平均需3個月,大多數患者在術后6個月方能恢復術前的工作和勞動。
受者對供者組織器官產生的排斥反應稱為宿主抗移植物反應(host versus graft reaction,HVGR)根據移植物與宿主的組織相容程度,活體器官移植以及受者的免疫狀態,移植排斥反應主要表現為三種不同的類型:
(一)活體器官移植超急排斥
超急排斥(hyperacute rejection)反應一般在移植后24小時發生。目前認為,此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的。受者反復多次接受輸血,妊娠或既往曾做過某種同種移植,其體內就有可能存在這類抗體。在
腎移植中,這種抗體可結合到移植腎的血管內皮細胞上,通過激活補體有直接破壞靶細胞,或通過補體活化過程中產生的多種補體裂解片段,導致血小板聚集,中性粒細胞浸潤并使凝血系統激活,最終導致嚴重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發生,無有效方法治療,終將導致移植失敗。因此,通過移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體,以預防超急排斥的發生。
(二)活體器官移植急性排斥
急性排斥(acute rejection)是排斥反應中最常見的一種類型,一般于移植后數天到幾個月內發生,進行迅速。腎移植發生急性排斥時,可表現為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無尿、尿中白細胞增多或出現淋巴細胞尿等臨床癥狀。細胞免疫應答是急性移植排斥的主要原因,CD4+T(TH1)細胞和CD8+TC細胞是主要的效應細胞。即使進行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應用,仍有30%~50%的移植受者會發生急性排斥。大多數急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。
(三)活體器官移植慢性排斥
慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后數月至數年發生,主要病理特征是移植器官的毛細血管床內皮細胞增生,使動脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導致上述組織病理變化的主要原因。目前對慢性排斥尚無理想的治療措施。