完全糾正貧血可改善腎移植預后

　　法國亞眠大學醫院腎臟透析與移植科的Gabriel Choukroun博士及其同事發現，腎移植術后完全地而非部分地糾正貧血，更有利于改善腎功能、移植物存活率和生活質量。這項研究發表在《美國腎臟學會雜志》2011年12月22日在線版上[J Am Soc Nephrol. 2011 Dec 22.]。

　　移植受者中25%--40%在術后1年內發生移植后貧血（PTA），后者與慢性疲乏、運動耐量下降、認知功能減退及生活質量下降有關，還可能誘發移植物衰竭。這項名為“在移植患者中糾正貧血與腎功能不全進展”（CAPRIT）的研究旨在確定，采用促紅細胞生成素類藥物（ESA）β依泊汀糾正貧血能否延緩腎功能惡化。這項開放性研究招募了125例患者，隨機分為完全糾正貧血組（A組，n=63）和部分糾正貧血組（B組，n=62）。受試者的平均年齡為49±13歲，平均在8±5年前接受移植手術。49%的受試者為男性，87%為首次接受移植。

　　完全糾正貧血定義為血紅蛋白目標值為13--15 g/dl，部分糾正貧血是指目標值為10.5--11.5 g/dl。研究包括為期3個月的初始貧血糾正期，在此期間每月隨訪，此后為維持期，患者每3個月接受1次隨訪。總隨訪時間為24個月，或隨訪至退出研究或失訪。A組患者平均每月使用依泊汀的劑量為 6769±4338 IU/周--5498±2716 IU/周不等，B組為4762±3793 IU/周--3488±2117 IU/周不等，兩組間差異顯著（所有時間點的P＜0.05）。

　　基線時，兩組患者的平均血紅蛋白水平均為10.5±0.8 g/dl，而至2年隨訪結束時，A組與B組分別為13.1±1.7 g/dl和11.4±1.0 g/dl，差異有統計學意義（P＜0.001）。根據美國腎臟基金會（NKF）的標準，血紅蛋白正常范圍為，男性13.2--17.1 g/dl，女性11.7--15.5 g/dl。

　　基線時，A組的平均估計腎小球濾過率（eGFR）為34.4±10 ml/（min·1.73 m2），B組為33.7±10.8 ml/（min·1.73 m2），無顯著差異（P=0.70）。至研究結束時，兩組分別為32.6±12.7 ml/（min·1.73 m2）和28.0±13.8 ml/（min·1.73 m2），差異有臨界顯著性（P=0.05）。提示完全糾正貧血可延緩腎功能下降。

　　截至24個月研究結束時，A組患者的移植物存活率顯著高于B組（P=0.007）。A組與B組分別有3例和13例患者進展為終末期腎病（ESRD）并需要透析（4.8% vs. 21%；P=0.008）。A組有1例患者在研究期間死于食管癌，B組有3例患者分別死于噬紅細胞病、淀粉樣變性和重度多發性神經根炎。

　　為了評估糾正貧血對生活質量的影響，受試者在基線時和6個月時分別填寫醫學預后研究36項簡表生活質量問卷。6個月時，A組患者在軀體功能（P=0.044）、總體健康（P=0.006）、精神健康（P=0.042）、精力（P=0.010）、社會功能（P=0.05）和疲乏等方面比B組患者有更多的正性改變。

　　兩組患者的不良事件總發生率相似（P=0.80）。但B組有4例患者發生心臟事件，而A組無1例（P=0.034）。A組有8例患者發生尿道感染，而B組僅1例（P=0.07）。

　　上述研究與近期2項大規模研究的結果并不一致。這2項大規模研究顯示，接受ESA強化治療的慢性腎病患者更易發生卒中和心血管事件。對此，Choukroun博士稱，CAPRIT研究的受試者均為移植受者，其基線心血管風險更低，所用的ESA劑量也遠低于那2項大規模研究，這些都是結果不一致的可能原因。

　　該研究的局限性包括，受試者樣本較小、隨訪時間較短、未設盲，以及采用估計的而非確切的GFR指標。研究者稱：“這項前瞻性研究首次證實，將血紅蛋白達標值定為≥13 g/dl與腎移植受者發生慢性同種異體移植物腎病的風險下降有關。”建議開展更多研究，以確定對這類患者完全糾正貧血能否改善生存率，并確定最佳的血紅蛋白目標值。

　　這項研究的部分資金由羅氏法國、亞眠大學醫院臨床研究部提供。Choukroun博士報告接受了由羅氏法國提供的顧問費和講課費，以及由安進、Genzyme和諾華提供的講課費。其他作者報告稱無相關利益沖突。（來源：醫脈通）

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