器官移植已成為許多終末期致命性疾病的有效治療方法。臨床器官移植的成功不僅取決于熟練的外科技術,還受供、受者間免疫系統相配程度的影響。同種異體器官移植的外科技術目前已不斷發展提高,而供體組織抗原引起受者免疫系統激活,導致機體內發生一系列免疫反應,是影響移植物存活的主要障礙之一。引起移植物遭受排斥反應的這些抗原稱為組織相容性抗原,也稱移植抗原。人類移植抗原主要由ABO血型抗原與人類白細胞抗原系統組成。
在人類,主要組織相容性復合物質(MHC)稱為人類白細胞抗原(Human Leucocyte Antigens,簡稱HLA)。這種代表個體特異性的移植抗原是引起免疫排斥反應的主要物質基礎。HLA是調節人體免疫反應和異體移植排斥作用的一組基因,位于第六號染色體的短臂上。HLA抗原可根據不同基因位點的產物和它們的功能加以分類。目前研究較充分的有:HLA-A,B,C,D,DR,DQ和DP七個位點。HLA位點具有眾多的等位基因,造成HLA的極端多態性。
第一類抗原:HLA-A,HLA-B,HLA-C
第二類抗原:HLA-D,HLA-DR,HLA-DQ,HLA-DP
第三類抗原:C4A,C4B,C2,Bf等補體成分。
供、受者之間移植抗原的差異是引起排斥反應發生的免疫學基礎。移植物存活質量與供受者之間移植抗原的相符程度密切相關。配合程度越高,排斥反應發生越少,移植物存活質量越高。反之,配合程度越差,排斥反應發生次數越多,極不利于移植物存活,嚴重的可導致器官移植失敗。機體各類組織細胞含有不同類別的組織抗原,以白細胞、血小板含量最豐富。組織相容性抗原具有明顯的個體特異性,無組織、器官特異性。凡繼承相同的組織相容性系統抗原的供、受者間的同質器官移植可以成功;否則必會發生排斥反應,如不及時有效的采用免疫抑制治療措施,極易導致器官移植失敗。為提高移植物存活效果,在施行同種異體器官移植手術前物進行嚴格的組織配型是至關重要的。采用組織配型選擇移植物的主要目的在于盡量減少移植物與受者之間的組織相容性抗原的差異,力圖避免超急性排異反應的發生。
HLA與器官移植
HLA組織配型在60年代開始應用后,器官移植的存活率和器官移植的數目均明顯增高。80年代中,免疫抑制劑,如環孢菌素A的應用,極大改善
腎移植的存活率。然而,HLA組織配型仍然是影響器官存活的主要因素。
HLA與臨床疾病
HLA特異性與許多臨床疾病有關,如:HLA-B27與
強直性脊柱炎。95%的強直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。中國人的HLA-B27頻率為3.4%,強直性脊柱炎的發病率為0.26%。具有HLA-B27抗原者其強直性脊柱炎的幾率為7.3%,而非HLA-B27抗原者患強直性脊柱炎的幾率為萬分之一點三。最新研究表明,具有HLA-A1,B8單倍型者,感染HIV病毒后可迅速發展為愛滋病。
HLA與人類學的研究
HLA抗原頻率分布可反映人群的遷徙史。如南美印第安人無HLA-B27抗原,而北美印第安人和愛斯基摩人卻有很高的HLA-B27抗原頻率。由此推斷,北美印第安人是由亞洲不同地區人群經過多代移居北美所組成。
HLA與親子鑒定 HLA系統具有高度多態性,在親子鑒定中的作用遠遠大于血型基因鑒定。