凱美納(鹽酸埃克替尼片)對人舌鱗狀細胞癌Tca8113細胞增殖的影響

    舌癌是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率居 口腔頜面部惡性腫瘤之首， 腫瘤發(fā)展快，術(shù)后復發(fā)率高，愈后較差。近年來，分子靶向藥物治療逐漸成為腫瘤治療的研究熱點。凱美納(鹽酸埃克替尼片)是一種靶向表皮生長 因子受體的酪氨酸激酶抑制劑，有學者報道其在體外可抑制人表皮細胞癌細胞A431、人胃腺癌細胞BGC-823的增殖。研究人員觀察了鹽酸埃克替尼對人舌鱗狀細胞癌細胞Tca8113增殖的影響，探討其在舌癌治療中的可能價值。

    研究結(jié)果表明，1．形態(tài)學觀察結(jié)果倒置顯微鏡下可見，對照組細胞生長狀態(tài)良好，細胞呈多邊形貼壁生長，細胞間結(jié)構(gòu)緊密，隨時間延長，細胞不斷增殖，密度明顯增大，培養(yǎng)基中很少有漂浮細胞。與對照組相比，實驗組細胞體積逐漸變小，胞質(zhì)皺縮，細胞間間隙增大，細胞連接松散，細胞增殖減慢，胞內(nèi)顆粒增多，貼壁細胞逐漸變圓，漂浮。隨著培養(yǎng)時間的延長和鹽酸埃克替尼濃度的增加，漂浮細胞及細胞周圍碎片依次增多；２．鹽酸埃克替尼對Tca8113細胞的增殖抑制率有隨時間和劑量增加的效應。

    EGFR是具有酪氨酸激酶活性的重要受體結(jié)構(gòu)。由生長因子介導的EGFR細胞信號轉(zhuǎn)導通路可調(diào)節(jié)多種細胞過程，對細胞的增殖和分化具有重要的調(diào)節(jié)作用。靶向EGF信號轉(zhuǎn)導的新的腫瘤治療方法不斷受到重視，目前應用極有前景的是小分子酪氨酸激酶抑制劑。小分子酪氨酸激酶抑制劑是 A T P的可逆性競爭者，主要結(jié)合于細胞內(nèi)酪氨酸激酶的接觸反應區(qū) 。已證實不同種類的酪氨酸激酶抑制劑可抑制EGFR的磷酸化，從而影響腫瘤細胞的功能活動，如腫瘤細胞的黏附、浸潤和生長。

    鹽酸埃克替尼是一種口服的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷EGFR介導的信號轉(zhuǎn)導，從而抑制腫瘤細胞的生長。有研究表明，EGFR在多種腫瘤細胞中高表達，并證實EGFR高表達率與腫瘤的生長、分化和轉(zhuǎn)移密切相關(guān) 。EGFR表達以及因EGFR活化所啟動的ERK1／2信號通路持續(xù)激活與舌鱗狀細胞癌增殖和轉(zhuǎn)移存在明顯關(guān)聯(lián)性。故抑制EGFR表達及活化，可以抑制腫瘤細胞的增殖及轉(zhuǎn)移。

    在實驗中，研究人員采用5、l0、20、40、80µ moｌ／L的鹽酸埃克替尼處理Tca8113細胞， 結(jié)果證實鹽酸埃克替尼對Tca8113細胞的增殖有明顯的抑制作用，并且這種抑制作用存在劑量依賴關(guān)系和時間依賴關(guān)系。隨著濃度的增加和作用時間的延長，鹽酸埃克替尼對Tca8113細胞的生長抑制作用逐漸增強；倒置顯微鏡下可見，實驗組Tca8113細胞發(fā)生變形、死亡。

    因此，研究結(jié)論認為凱美納(鹽酸埃克替尼片)能有效抑制Tca8113細胞增殖，是一種有效的靶向治療人舌鱗狀細胞癌的藥物，但其作用機制有待進一步研究。

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