腸道細菌對藥物引起的肝損傷的影響

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2017/12/21 14:06:00

　　藥物在肝臟中被酶分解成代謝產物，隨后通過糞便和尿液排出。藥物也可以經過腸道內的細菌的作用發生化學反應，這是一個普遍被忽視的重要過程。在一項新的研究中，新加坡國立大學的藥物科學家發現，腸道細菌可以選擇性地調控藥物的分解過程，導致部分患者出現藥物性肝損傷(DILI)，也就是服用某種藥物會產生意想不到的副作用，進而導致肝損傷。這一過程的發現和理解會促進新策略的發展，以改善藥物治療結果并減少藥物相關的副作用。

　　該研究使用的是一種可能會引起肝損傷的抗阿爾茨海默氏癥的藥物——tacrine。這項研究是與葛蘭素史克公司、微生物學系(新加坡國立大學)和新加坡基因組研究所(A*STAR)的科學家合作開展的。到目前為止,微生物對藥物體內過程的影響僅針對于一小部分市售藥品。腸道菌群對個體藥物反應的差異性的影響知之甚少。對藥物治療的不同反應在臨床上很重要，對藥物開發和病人管理都構成了重大挑戰。

　　研究小組發現，患有藥物性肝損傷（DILI）的大鼠的經歷了“強化腸肝循環”的過程，即膽汁中的藥物的排泄代謝產物被腸道細菌重新轉化為原型藥物，并從腸道內重新吸收到體內。研究發現，DILI大鼠含有更多可以使代謝物重新轉化成原型藥物的特定細菌研究小組發現，當這種細菌失活時，肝臟的損傷較小。

　　該研究發現了在使用藥物tacrine時，腸道微生物引起的意想不到的肝損害，為制定個性化藥物提供了關鍵的見解。

　　該研究首次在嚙齒類動物模型中證實了肝-腸微生物群落對tacrine引起的非預期的肝損傷的影響。”雖然這項研究的重點是tacrine，但對其他有副作用的藥物的研究也具有一定啟示作用，尤其是經過腸肝循環而發揮作用的藥物，這些藥物存在巨大的個體差異和有限的治療指數。

　　參考文獻:

　　1、The Liver-Gut Microbiota Axis Modulates Hepatotoxicity of Tacrine in the Rat

　　來源：微生太作者：任曉萌

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