七十味珍珠丸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

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朱敏俠

　　[ 摘要] 七十味珍珠丸是最負(fù)盛名的大組方藏藥，其對(duì)各種心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療功效受到矚目，翻閱整理了大量資料后，本文主要就其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用做一綜述。
　　[ 關(guān)鍵詞] 藏藥；七十味珍珠丸；神經(jīng)系統(tǒng)

　　藏藥七十味珍珠丸的藏文譯音為然納桑培（rannasangpei，RNSP），是藏醫(yī)最具代表性的名貴藏成藥之一，該藥最早源于藏醫(yī)經(jīng)典方劑二十五味珍珠丸，始載于公元八世紀(jì)藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》中，經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué)家不斷改進(jìn)和完善，最后由藏醫(yī)南方學(xué)派代表人物蘇喀巴·年尼多杰于十五世紀(jì)中葉，在總結(jié)了前輩的研究基礎(chǔ)上，研制成了現(xiàn)用的方劑，該藥主要由佐太、天然珍珠、天然牛黃、羚羊角、麝香、藏紅花等七十余味名貴藏藥組成[1]，具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)合氣血、醒腦開竅之功效，是藏醫(yī)臨床治療各種急慢性心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病最常用的藥物，如高血壓、心臟病、腦震蕩、腦卒中、面神經(jīng)麻痹、坐骨神經(jīng)痛等，同時(shí)對(duì)四肢麻木、拘攣僵直、角弓反張等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有確切療效[2-3]。本文主要就其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用做一綜述。

　　1 對(duì)腦內(nèi)代謝產(chǎn)物的影響  通過對(duì)腦損傷大鼠腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)含量的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸治療腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用可能與其顯著降低腦損傷后大鼠腦內(nèi)5-羥色胺、去甲腎上腺素、β- 內(nèi)啡肽的含量有關(guān)[4-5]。在七十味珍珠丸對(duì)抗驚厥的研究中發(fā)現(xiàn)該藥能明顯降低由致驚劑硫代氨基脲引起的谷氨酸/γ- 氨基丁酸比值的升高，使谷氨酸/γ- 氨基丁酸保持正常水平，即通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)興奮性和抑制性氨基酸的平衡來阻止驚厥的發(fā)生[1]。

　　2 鎮(zhèn)靜及對(duì)記憶的影響  七十味珍珠丸可明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)，對(duì)戊巴比妥鈉有明顯的協(xié)同作用，還可顯著增強(qiáng)乙醚的睡眠作用，提示該藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，即有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用，這與藏醫(yī)臨床療效一致，這可能是該藥治療高血壓、癲癇、小兒抽搐等癥的藥物機(jī)理[6]。還有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，七十味珍珠丸對(duì)乙醇所致的小鼠學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)缺失及樟柳堿所致的小鼠記憶獲得障礙具有良好的改善作用，這對(duì)于防治智能衰退、記憶量減退是很有益的，并為其應(yīng)用于治療健忘癥及由于腦血管疾病而導(dǎo)致的記憶力減退等疾病提供了理論依據(jù)[7-8]。臨床失眠癥患者的治療中，也發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸有鎮(zhèn)靜安神作用[9]。

　　3 對(duì)腦微循環(huán)的影響  大鼠單次灌服50mg/kg 的七十味珍珠丸后，軟腦膜微動(dòng)脈均明顯擴(kuò)張，毛細(xì)血管開放條數(shù)均顯著增加，提示該藥可通過擴(kuò)張腦血管，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)，改善中樞微循環(huán)[10]。還有研究報(bào)道，連續(xù)灌服七十味珍珠丸對(duì)正常兔軟腦膜微循環(huán)無明顯影響，但可明顯改善滴注腎上腺素引起的軟腦膜微循環(huán)障礙，推遲微循環(huán)異變時(shí)間，使滴腎上腺素后的毛細(xì)血管管徑收縮減輕，血液流態(tài)改變，血液流速加快，開放的毛細(xì)血管網(wǎng)點(diǎn)增加，說明七十味珍珠丸可通過改善腦部微循環(huán)增加有效灌注，有利于大腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)腦細(xì)胞功能的恢復(fù)[11]。給兔灌胃七十味珍珠丸發(fā)現(xiàn)其可明顯增加兔腦血流量，降低腦血管阻力，且呈量效關(guān)系，但對(duì)血壓和心率的影響不大，由此推測(cè)七十味珍珠丸可在不影響動(dòng)物血壓和心率的情況下增加腦血流量，降低腦血管阻力，改善腦循環(huán)和功能[12]。以上資料均為七十味珍珠丸治療缺血性腦血管疾病提供了理論依據(jù)。

　　4 對(duì)腦中風(fēng)的影響在50% FeCl2 阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈形成的腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)，七十味珍珠丸對(duì)腦缺血的保護(hù)作用類似阿斯匹林，但效果強(qiáng)于阿司匹林，七十味珍珠丸能改善大腦中動(dòng)脈阻斷引起局部缺血所致的行為障礙。并能減少梗塞面積，使缺血性腦組織的病理變化減輕[13]。還有報(bào)道，七十味珍珠丸灌胃給藥后，雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎的大鼠腦內(nèi)伊文思藍(lán)含量、腦指數(shù)、腦含水量明顯降低，七十味珍珠丸可明顯增加全腦缺血小鼠呼吸次數(shù)，且大劑量的七十味珍珠丸可明顯延長(zhǎng)呼吸維持時(shí)間，提示該藥可改善腦缺血造成的腦血管通透性增加和腦水腫，并可增強(qiáng)大腦對(duì)缺血性缺氧所形成的腦循環(huán)障礙的耐受力，降低腦耗氧量，保護(hù)大腦[14-15]。此外，還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能有效減少大鼠中動(dòng)脈梗塞模型的腦梗塞面積，抑制海馬神經(jīng)元凋亡，其作用機(jī)制可能與其下調(diào)促凋亡基因Bax 水平，上調(diào)抗凋亡基因Bcl-2 水平，提高Bcl-2/Bax 比值有關(guān)[16-17]。

　　此外，七十味珍珠丸預(yù)防及治療給藥還發(fā)現(xiàn)該藥可顯著防治卒中型自發(fā)性高血壓大鼠的血壓增高，緩解體重減輕，并可有效防治腦卒中的發(fā)作及提高卒中型自發(fā)性高血壓大鼠存活率，預(yù)防給藥還可明顯延遲卒中型自發(fā)性高血壓大鼠腦卒中的首次發(fā)作時(shí)間[18]。

　　5 對(duì)阿爾茨海默病的影響β- 淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）是阿爾茨海默病患者腦組織內(nèi)老年斑最主要的組成成分。許多研究表明Aβ 的生成、代謝及其毒性作用在阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，Aβ 在大腦的過量生成、聚集和沉積可引起細(xì)胞內(nèi)離子超載，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境失衡，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而引發(fā)各種免疫炎癥，引起廣泛的神經(jīng)元變性和壞死。頸背部皮下注射D- 半乳糖及側(cè)腦室注射A1325-35 制作老年癡呆大鼠模型，用七十味珍珠丸灌胃發(fā)現(xiàn)該藥能顯著提高大鼠血清中超氧化物歧化酶活力，從而增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基的能力，減少丙二醛的生成，顯著增強(qiáng)阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[19]。此外，七十味珍珠丸還可通過激動(dòng)α 分泌酶活性的淀粉樣蛋白前體蛋白（β-amyloid precursor protein， APP）非淀粉樣酶切的代謝過程來增加鼠腦組織α- 羧基末端片段蛋白水平，抑制β 位點(diǎn)APP 內(nèi)切酶的表達(dá)來減少阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因鼠腦內(nèi)Aβ1-40 和Aβ1-42的水平來抑制老年斑形成，改善轉(zhuǎn)基因鼠學(xué)習(xí)空間記憶和探索運(yùn)動(dòng)能力，減少焦慮行為的發(fā)生[20-22]。

　　阿爾茨海默病患者，口服七十味珍珠丸1g/d，12 周，也發(fā)現(xiàn)該藥可提高患者血漿超氧化物歧化酶含量，降低一氧化氮合酶水平，并可下調(diào)炎性細(xì)胞因子TNF-a，IL-1β 和IL-6 的水平，減少神經(jīng)元炎性反應(yīng)使血清Aβ42 水平減低，Aβ42/Aβ40 比值下降，減緩阿爾茨海默病進(jìn)程，具有明顯改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能，社會(huì)活動(dòng)能力以及日常生活的自理能力[23-24]。

　　6 其他臨床治療臨床研究表明，七十味珍珠丸治療神經(jīng)血管性頭痛及植物神經(jīng)功能紊亂療效顯著[25-26]。l2 例中風(fēng)偏癱患者運(yùn)用七十味珍珠丸口服及浸泡在白酒中擦洗偏癱肢體療效也甚佳[27]。

　　藏藥作為我國(guó)的特色地方醫(yī)藥在各種疾病的治療中發(fā)揮著神奇功效，但地域性局限了它在內(nèi)地醫(yī)院的使用，本文綜述了七十味珍珠丸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，期待能為該藥在腦卒中及阿爾茨海默病等疾病中的應(yīng)用提供可參考的依據(jù)。

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