七十味珍珠丸,藏文音譯為然那桑培 ( Rannasangpei) ,是最有代表性的名貴珍寶藏成藥 之一。其源于公元 8 世紀藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》記 載的經(jīng)典方劑二十五味珍珠丸,后經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué) 家不斷改進與完善,最后由藏醫(yī)南方學(xué)派代表人物 蘇喀巴·年尼多杰在總結(jié)前人研究資料和自身臨床 經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,于15 世紀中葉研制成現(xiàn)用的方劑,18 世紀被名醫(yī)葛瑪·額勒丹增編撰的《藥方集萬部》 收載,1997 年被國家衛(wèi)生部批準為國家中藥保護品 種,是藏醫(yī)治療各種急慢性腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng) 疾病的常用藥。七十味珍珠丸由金、銀、銅、鐵等 10 余種金屬類藥材,天然珍珠、九眼石、瑪瑙、珊瑚等 20 多種礦物和寶石類藥材,麝香、野牛血等 8 種動 物類藥材,檀香、木訶子、藏荊芥等 32 種植物類藥材 組成,氣芳香,味甘、澀、苦,具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血、醒腦開竅的功效,臨床用于“黑白脈 病”、“龍血不調(diào)”; 中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。
1藥理研究
1.1 化學(xué)成分 吳金泉等采用激光誘導(dǎo)擊穿光 譜技術(shù)檢測到七十味珍珠丸中含有 Mg,Ca,Na,F(xiàn)e, Al,Si,K,Li,Hg,Pb,Au 等 10 種元素,其中 Hg,Pb, Au 為重金屬元素。李玉等采用電感耦合等離子 發(fā)射光譜法檢測到七十味珍珠丸中含有 Ca,Cu,F(xiàn)e, K,Mg,Na,Al,P,Zn,Mn,V,Cd,Co 等 13 種元素。
1. 2 毒性分析索有瑞等通過七十味珍珠丸的急性和長期毒性試驗,發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對大鼠的 外觀、行為、活動和飲食等無不良影響,給藥組與對照組大鼠的體重、反應(yīng)肝腎功能的生化指標和主要器官組織形態(tài)的電鏡、光鏡觀察結(jié)果等均無統(tǒng)計學(xué) 意義。李天才等采用電感耦合等離子發(fā)射光譜 法和氫化物原子吸收光譜法測定給予七十味珍珠丸后的大鼠心、肝和腎中 Cd,Pb,Cu,Zn,F(xiàn)e,Mg,Ca, Mn,As 等 9 種元素,發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸中大多數(shù)礦物質(zhì)元素在大鼠心、肝和腎等組織器官中無蓄積性現(xiàn)象,同一組織器官、同一礦物質(zhì)元素含量在給藥 組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)意義。
1. 3 鎮(zhèn)靜作用 文青杰等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對小鼠自主活動具有明顯的抑制作用,且可以持續(xù)6 h 以上; 對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具有明顯的協(xié)同作用,其中劑量為2 g·kg - 1 作用最強; 對乙醚引起的小鼠睡眠具有顯著的協(xié)同作用,且呈劑量-效應(yīng)依賴 關(guān)系。
1. 4 抗驚厥作用 海平等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對最大電休克發(fā)作實驗所致的小鼠驚厥具有極顯著的對抗作用; 對硫代氨基脲所致小鼠驚厥的開始時間具有明顯的延遲作用,且可顯著減少小鼠致死率; 但對硝酸士的寧所致小鼠驚厥的開始時間和死亡時間均無作用。
1. 5 改善循環(huán)作用 陳秋紅等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯抑制大鼠實驗性血栓的形成,減輕血栓濕重,改善“血瘀”模型大鼠的高凝狀態(tài),使 ηb,ηr,Hct 及AI降低,但對正常大鼠凝血酶原及出血時間和 “血瘀”模型大鼠血小板無影響。杜俊蓉等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯增加軟腦膜微動脈管徑及毛細 血管開放條數(shù),且呈良好量效關(guān)系,顯著改善腸系膜 微循環(huán)血液流態(tài)。吳穹等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯降低實驗性心肌缺血大鼠血清乳酸脫氫酶和肌酸激酶的釋放,提高心肌組織超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,促進心肌缺血后功能性側(cè)支循環(huán)的建立。海平等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯增加兔腦血流量,很明顯的降低腦血管阻力,且呈量效關(guān)系。陳秋紅還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能改善局部滴注腎上腺素造成的兔眼球結(jié)膜及軟腦膜微循環(huán)障礙,延緩微循環(huán)異變的開始時間,擴張毛細血管管徑,增加網(wǎng)點,改善血液流態(tài)。
1. 6 降低血壓作用 杜俊蓉等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠降低卒中型自發(fā)性高血壓大鼠的血壓。杜俊蓉等還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠降低急性腎型高血壓大鼠的血壓,但對正常大鼠的血壓及正常大鼠 和急性腎型高血壓大鼠的心率無明顯作用。
1. 7 改善認知功能作用 朱愛琴等采用 Y 迷宮實驗、曠場實驗、蛋白印跡法、酶標免疫吸附測試法 和免疫組織化學(xué)法,發(fā)現(xiàn) Tg2576 鼠治療組較對照組 Y 迷宮實驗訓(xùn)練時間明顯減少,曠場實驗中央格停留時間和糞便排泄次數(shù)明顯減少,直立次數(shù)和跨格 次數(shù)明顯增加,NTg 鼠無明顯變化; Aβ1-40和 Aβ1-42含 量、Aβ1-42 /Aβ1-40比率均較對照組明顯降低,APP 含 量無明顯變化; Tg2576 鼠治療組較對照組大腦皮質(zhì) 和海馬周圍老年斑的數(shù)目和面積明顯減少。白振忠等采用 Morris 水迷宮定位航行實驗和比色法發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠顯著增強 AD 模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,提高大鼠血清中SOD 活力,但對 MDA 無 明顯影響。王曉勤等采用跳臺法發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸灌胃對乙醇所致小鼠學(xué)習(xí)記憶再缺失有良好的改善作用。
1. 8 改善腦缺血作用 陳秋紅等發(fā)現(xiàn)七十味珍 珠丸能明顯減輕缺血性腦梗死導(dǎo)致的行為障礙,減 少梗死面積,減輕缺血性腦組織病理變化。海平等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠明顯減少腦缺血大鼠 腦內(nèi)伊文思藍含量和腦含水量,降低腦指數(shù),延長小 鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎后的存活時間。郭新慶等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能降低全腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元 凋亡率,海馬 CA1 區(qū)錐體細胞組織學(xué)分級,增加神 經(jīng)元密度。吳穹等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能降低大 腦中動脈閉塞再灌注大鼠的促凋亡基因 Bax 水平,增高抗凋亡基因 Bcl-1 水平,減少海馬神經(jīng)元凋亡數(shù)。
1. 9 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)作用 王曉勤等發(fā)現(xiàn)七十味 珍珠丸能顯著降低腦損傷大鼠腦內(nèi)的 β-內(nèi)啡肽。 海平發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能顯著降低腦損傷大鼠 腦內(nèi) 5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量,但對多巴胺 作用不明顯。
1. 10 調(diào)節(jié)生物光子 孫燕等采用高度敏感的生物光子檢測( 成像)系統(tǒng)研究七十味珍珠丸對健 康成年雌性昆明小鼠腦、肝和腎組織生物光子活動 調(diào)控的影響,發(fā)現(xiàn)小鼠腦、肝和腎組織均具有自發(fā)光 現(xiàn)象; 在光刺激下,小鼠腦、肝和腎組織均具有不同 程度的誘發(fā)光現(xiàn)象; 七十味珍珠丸處理過的腦組織 誘發(fā)光的最大值高于對照組,且衰減較慢。
2 臨床研究
2. 1 腦卒中
2. 1. 1 腦出血 巴桑卓瑪?shù)纫云呤墩渲橥铻?主治療10 例腦溢血( 按腦血管病診斷標準及藏醫(yī) 問診、切脈、望舌尿而明確診斷) 患者,其中右側(cè)顳 頂出血 2 例,腦基底節(jié)出血 3 例,丘腦出血 1 例,小 腦出血3 例,蛛網(wǎng)膜下腔出血 1 例,分別口服七十味 珍珠丸,同時配合二十味沉香丸、二十四味沉香丸和 如意珍寶丸。結(jié)果治療 2 ~ 3 d 病情穩(wěn)定,10 d 內(nèi)癥 狀明顯改善,口角歪斜恢復(fù),3 ~ 4 周肢體功能障礙 完全恢復(fù),能直立行走,頭顱 CT 復(fù)查示出血灶完全 吸收 6 例,不完全吸收 4 例。
2. 1. 2 腦梗死 李月亞等按全國第二次腦血管 病會議診斷標準將 120 例腦梗死患者隨機分為兩 組,對照組 60 例給予血塞通干粉劑 400 mg 加葡萄 糖注射液 250 mL 靜滴,胞二磷膽堿注射液 0. 5 g 加 葡萄糖注射液 250 mL 靜滴,各 1 次/d,10 d 1 個療 程,對癥治療并發(fā)癥; 治療組 60 例給予對照組西藥 加藏藥,珍珠七十丸3 d,二十五味珍珠丸1 d 1 丸,2 周 1 個療程,兩組均用 2 個療程。結(jié)果治療組總有 效率 96. 7% ; 對照組總有效率 76. 7% ,兩組總有效 率比較有統(tǒng)計學(xué)意義。林映奇等將 126 例腔隙 性腦梗死患者隨機分為兩組,治療組 64 例給予七十 味珍珠丸 1 g 3 d,銀杏葉注射液 20 mL 加 5% 葡萄 糖注射液 250 mL 靜滴,1 次/d,14 d1 個療程; 對照 組 62 例給予低分子右旋糖酐注射液 500 mL 加復(fù)方 丹參注射液 20 mL 靜滴,1 次/d,14 d 1 個療程,兩 組均用 2 個療程,對癥治療并發(fā)癥。結(jié)果治療組神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義; 對照組神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義; 兩組治療后經(jīng)功能缺損評分比較有統(tǒng)計學(xué)意義; 兩組臨床療效比較有統(tǒng)計學(xué)意義。
2. 1. 3 中風(fēng)后遺癥 祁繼光以七十味珍珠丸為主治療 54 例中風(fēng)后遺癥( 全國第四屆腦血管病會 議診斷標準) 患者,分別給予七十味珍珠丸( 每晚 1 ?诜) ,二十味沉香丸( 每天中午 4 粒口服) ,如意珍寶丸( 每天 17 時 4 粒口服) ; 缺血性中風(fēng)加用二十五味珍珠丸( 每天早晨 1 ?诜) ,出血性中風(fēng)加 用二十五味珊瑚丸( 每天早晨 1 ?诜) ,對癥治療 并發(fā)癥,所有患者均輔以針刺治療,1 月為 1 個療 程,治療3個療程。結(jié)果 34 例缺血性中風(fēng)后遺癥總有效率 88. 2% ; 20 例出血性中風(fēng)后遺癥總有效率 90% ,54 例中風(fēng)后遺癥患者總有效率 88. 9% 。楊全富等以七十味珍珠丸配合針灸為主治療 21 例中 風(fēng)后遺癥( 全國第四屆腦血管病會議診斷標準) 患者,分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/1 d( 早晨空腹服) ,如意珍寶粉或膠囊 1 g( 中午、下午分兩次 服) 。針灸: 口眼?斜者取百會、地倉、頰車、合谷、 內(nèi)庭、太沖和迎香; 半身不遂者上肢取肩髃、曲池、手 三里、合谷和外關(guān); 下肢取環(huán)跳、陽陵泉、足三里、解溪和昆侖。結(jié)果治愈率 95. 2% 。
2. 2 阿爾茨海默病 廖寶霞等按美國第 4 版癡 呆診斷標準及美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙、卒中-阿爾 茨海默病和相關(guān)疾病學(xué)會有關(guān) AD 診斷標準將 48 例阿爾茨海默病患者隨機分為兩組,治療組 24 例給予七十味珍珠丸 1 g /d 口服; 對照組 24 例給予吡拉西坦膠囊 2. 4 g /d,3 次/口服,對癥治療并發(fā)癥,兩組療程均為 12 周。結(jié)果 12 周后治療組與對照組比較,MMSE 總分、定向力、計算能力、回憶能力、語言 能力和 ADAS-cog 均有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 01) ; ADL 總分、自理能力和工具使用能力均有統(tǒng)計學(xué)意義 ( P < 0. 05) ; 治療組 SOD 與治療前、治療 4 周后比較 均有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05) ; 治療組 NOS 與治療前 ( P < 0. 01) 、治療 4 周后( P < 0. 05) 比較均有統(tǒng)計學(xué)意義; 12 周后治療組 NOS 與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意 義( P < 0. 05) 。朱愛琴等按美國第 4 版癡呆診斷標準及美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙、卒中-阿爾茨海默病和相關(guān)疾病學(xué)會有關(guān) AD 診斷標準將 104 例阿爾茨海默病患者隨機分為兩組,治療組 53 例給予七十味珍珠丸 1 g·d - 1 口服; 對照組 51 例給予吡拉西坦膠囊 2. 4 g·d - 1 ,兩組療程均為 12 周。結(jié)果治療 12 周后治療組與對照組比較 MMSE 總 分 ( P < 0. 05) ,ADAS-cog( P < 0. 05) ,ADL 總分( P < 0. 01) , TNF-α( P < 0. 01 ) ,IL-1β ( P < 0. 01 ) ,IL-6 ( P < 0. 01) ,Aβ42 ( P < 0. 01) ,Aβ42 /Aβ40 ( P < 0. 05) 均有 統(tǒng)計學(xué)意義; 治療組 12 周后與治療前比較 TNF-α, IL-1β,IL-6,Aβ42,Aβ42 /Aβ40 均有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 01) 。
2. 3 神經(jīng)血管性頭痛 更登等用七十味珍珠丸 治療 9 例神經(jīng)血管性頭痛患者,分別給予七十味珍 珠丸,1 丸/次,1 次/1 d,7 d 1個療程,共觀察 7個療程。結(jié)果治療5個療程后 9 例患者自我感覺良 好,7個療程后癥狀完全消失。澤仁亞用七十味珍珠丸治療 80 例神經(jīng)血管性頭痛患者,分別給予七 十味珍珠丸,3 d 1 丸,20 d 1個療程,共觀察 3個療 程。結(jié)果總有效率 97. 5% 。
2. 4 心絞痛 陳惠新等用七十味珍珠丸治療50 例心絞痛( 1979 年 WHO 冠心病心絞痛診斷標準) 患者,其中穩(wěn)定型心絞痛 40 例,不穩(wěn)定型心絞痛 10 例。分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/d,4 周 1療程,觀察 1個療程。結(jié)果治療前后心絞痛癥狀療效總有效率 77% ; 心電圖療效總有效率 60% ; 血液 流變學(xué)指標及微循環(huán)定量指標均有統(tǒng)計學(xué)意義。
2. 5 心肌橋 李文華等用七十味珍珠丸治療 12 例心肌橋( 冠狀動脈照影均出現(xiàn)左前降支單發(fā)心肌 橋,其中位于近段 1 例,中段 8 例,遠段 3 例) 患者, 分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/1 d,連服 7 d 后改為間隔服藥,每隔 3 ~ 7 d 1 丸,30 丸為 1個療 程。結(jié)果治療 3個月后 9 例患者心絞痛消失,3 例 患者心絞痛減輕。
2. 6 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 恩和等用七十味珍珠丸治 療 108 例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( 高等醫(yī)學(xué)院校第三版內(nèi)科 教材診斷標準) 患者,其中急性活動期 36 例。分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,2 d 1 次。癥狀偏血熱 者配勒德力·敦湯古日古木·朱日格、楚斯爾土茯苓 湯、別嘎日·朱瓦; 癥狀偏濕寒者配掃吉德·尼米吉勒 浩、高由·敦巴、別嘎日·朱瓦、楚斯爾土茯苓湯。14 d 1個療 程,觀 察 2 ~ 4 個 療 程。結(jié) 果 總 有 效 率 92. 6% 。
2. 7 其他 安爾建等用七十味珍珠丸治療 102 例腦病( 《中國醫(yī)學(xué)百科全書·藏醫(yī)分卷》神經(jīng)科診 斷標準) 患者,其中中樞性偏癱 50 例,高血壓腦病 22 例,原發(fā)性癲癇 16 例,腦震蕩 14 例。分別給予 七十味珍珠丸,1 g /3 d,1 月 1 個療程,觀察 2 個療 程。結(jié)果中樞性偏癱總有效率 100% ,高血壓腦病 總有效率 91% ,原發(fā)性癲癇總有效率 100% ,腦震蕩 總有效率 79% 。俄見用七十味珍珠丸配合地巴 唑、路丁、菸酸、三磷酸腺苷和維生素 B 治療 1 例視 網(wǎng)膜中央動脈栓塞患者,每日口服七十味珍珠丸 1 次,7 d 后自覺癥狀好轉(zhuǎn),14 d 后視神經(jīng)和視網(wǎng)膜血 管顏色基本正常,24 d 后視網(wǎng)膜水腫消失,血管色 澤正常。
目前,七十味珍珠丸的各項研究工作較以往有了長足的進步,但是還存在許多問題亟待進一步探 索。應(yīng)該在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進一步加強七十味珍珠丸的藥理藥效學(xué)研究,同時在臨床試驗中采用多中心、大 樣本、隨機、對照、雙盲的現(xiàn)代研究方法,精確地闡明七十味珍珠丸的治病機制。這樣,通過充足的可信 的基礎(chǔ)資料和大量的說服力強的臨床資料,使七十 味珍珠丸逐漸被現(xiàn)代社會所接受,為越來越多的患 者解除病痛的折磨。
參考文獻:杜文兵,黃福開,邵杰,羅遠帶等.七十味珍珠丸藥理及臨床研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志.2003,3.19(6):367-371.