安閑拉莫三嗪治療難治性癲癇臨床觀察

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/5/25 4:47:00

摘要：目的：觀察添加安閑拉莫三嗪（LTG）治療難活性癲癇（IE）的療效及安全性。方法：對35例難治性癲癇惠者采用開放性自身對照法添加安閑拉莫三嗪治療。結果：總有效率達85.7%，其中完全控制12例，占34.3%；顯效11例，占31.4%；有效7例，占20%。3例出現皮疹，均程度較輕，經治療后緩解。結論：安閑拉莫三嗪添加治療對難治性癩癇有良好的療效，副作用少，是一種廣譜、有效、安全的新型抗癲癇藥。

    安閑拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）是一種新型抗癲癇藥，它阻滯電壓敏感的鈉通道，穩定神經元膜，抑制神經遞質釋放谷氨酸、天門冬氨酸。具有廣泛的抗癲癇活性。我院自2002年6月至2008年6月，應用安閑拉莫三嗪添加治療難治性癲癇，取得了較好的療效，現將治療體會報道如下：

1 資料與方法
    1.1 臨床資料：選擇2002年6月至2008年6月我院神經內科住院的癲癇患者，經用1種以上抗癲癇藥物的正規治療。發作不能控制，并且近3個月每月發作2次以上者。共35例，男18例，女17例，年齡4～52歲，平均（20.97±l4.81）歲。按1981年和1989年國際抗癲癇協會提出的癲癇發作和癲癇綜合征的分類，部分性發作12例，其中復雜部分發作8例，簡單部分性發作4例；強直-陣攣發作16例；強直發作2例；肌陣攣發作2例；Lennox-Gastaut綜合征3例。入組病人無嚴重的器質性疾病，精神病或嚴重智能障礙；無長期服任何其它藥物。

    l.2 給藥方法：原抗癲癇藥物（AEDs）種類和劑量不變，加用安閑拉莫三嗪，逐漸增量至現較佳療效或副作用為止。按原用藥物有否同時服用丙戊酸鈉（VPA）者分為兩組：① 成人或12周歲以上兒童未服VPA者l2例。第1、2周50mg/d晚間服，第3、4周100mg/d分早晚兩次服。以后根據病情每二周增加50mg/d，維持量一般200～400mg/d。本組年齡在12歲以下有3例。第1、2周安閑拉莫三嗪劑量2mg/kg/d，晚間服；第3、4周5mg/kg/d；第5周開始每周增加2.5mg/kg/d，最大劑量不超過15mg/kg/d。② 成人或12周歲以上的兒童同時服VPA者12例。第1、2周12.5mg/d晚間服，第3、4周25mg，每日晚間服，最大維持量200mg/d。本組年齡在12歲以下有8例，頭兩周安閑拉莫三嗪劑量0.15mg/kg/d，晚間服；以后兩周0.3mg/kg/d；最大劑量不超過5mg/kg/d。治療期間同時服卡馬西平（CBZ）20例，苯妥因鈉（DPH）5例。苯巴比妥（PB）2例。

    1.3 觀察指標：隨診記錄3個月以上癲癇（EP）發作次數、強度、持續時間、不良反應，并作常規體檢及神經系統檢查。治療前及治療后3月各查血尿常規、肝腎功能、EKG、EEG等。

    1.4 療效評定標準：以治療前3個月EP發作頻率為基線與服藥完成3個月進行比較；①無發作；② 顯效：發作頻度減少≥75％；③有效：發作頻度減少≥50%；④無效：發作頻度較基數減少<50%；⑤加重：發作頻度增加≥25％。
1.5 統計處理用秩和檢驗、卡方檢驗及t檢驗。

2 結果
    2.1 臨床療效：各種類型癲癇添加安閑拉莫三嗪治療后，療效分布見表1，總有效率達85.7%，其中完全控制12例，占34.3%，顯效11例，占31.4%，有效7例，占20%，無效5例，占14.3％，無一例加重。（見附表。）

    2.2 腦電圖（EEG）變化；治療前發作間期常規EEG檢查異常32例。安閑拉莫三嗪添加治療3個月復查EEG，好轉26例，有效率81.3％，EEG無變化4例。

    2.3 是否合并使用丙戊酸鈉（VPA）療效比較：未服VPA15例，無發作、顯效、有效共計10例，有效率66.7%；服用VPA20例，無發作、顯效、有效共計17例，有效率85%，兩者比較統計學上有顯著性差異（P<0.05）。

    2.4 不良反應：35例人組患者有6例出現各種不良反應，占17.2%，其中頭暈2例次，惡心嘔吐1例次，皮疹3例次。停藥后經住院治療好轉。其它不良反應較輕，有些自行消失，有些暫時減量后消失。35例安閑拉莫三嗪治療前和治療后3月查肝腎功能，血尿常規及心電圖均無異常改變。

3 討論
    癲癇是一組由大腦神經元異常放電引起的短暫中樞神經系統功能失常為特征的慢性腦部疾病，患病率達5‰，估計目前全國患病總人數超過700萬。其中約60~80%的癲癇患者經常規抗癲癇藥物治療發作可能得到控制，但約20%屬于難治性癲癇。難治性癲癇是指經專科醫師根據癲癇的發作類型，常規使用3種AED治療兩年以上，血藥濃度達到治療要求，但仍不能控制發作，平均每1～2個月發作1次以上，以及一些癲癇綜合征如Lannox-Gastaut綜合征等。傳統的AEDs難以緩解這部分病人的癲癇發作，導致較高的致殘率。近年應用在一線的新型AEDs中安閑拉莫三嗪在難治性癲癇治療方面取得不錯的效果，本研究結果基本與國內外學者報道一致。

    首先從療效上來說。總有效率達到85.7%。對各種類型的癲癇發作均有效，尤其是簡單部分性發作、強直發作有效率達到100%，這也可能與總樣本量不多有關。部分性發作（91.7%）與強直一陣攣發作（87.5％）的有效率之間統計學上無顯著性差異，也進一步說明安閑拉莫三嗪是一種廣譜、高效的抗癲癇藥物。

    其次安閑拉莫三嗪添加治療難治性癲癇不良反應輕。治療前后3月肝腎功能、心電圖均無明顯異常改變。避免了傳統的抗癲癇藥物所致的肝腎功能、神經系統、血液系統等損害。本研究組的32例病人中6例有不良反應。較突出的是變態反應性皮疹共3例，可能與合并使用丙戊酸鈉、卡馬西平以及早期加量稍快有關。但均經抗過敏治療，數天后緩解。大部分患者仍在隨診中，依從性較好。另外安閑拉莫三嗪對兒童認知、婦女體重及內分泌影響較少，是這些特殊人群的首選藥物之一。

    在合并用藥方面。合并使用丙戊酸鈉（有效率85%）較未合并者（有效率66.7％）療效更高，兩者比較統計學上有顯著性差異（P<0.05）。這可能與丙戊酸鈉抑制了安閑拉莫三嗪的代謝、延長半衰期、提高血藥濃度，以及丙戊酸鈉增強GABA能突觸后作用，安閑拉莫三嗪抑制興奮性氨基酸釋放，共同使膜電位趨于穩定有關。與卡馬西平合用時，更注意皮疹的發生。

    綜合上述，安閑拉莫三嗪（LTG）是一種廣譜、療效確切，副作用輕的新型抗癲癇藥物。添加治療難治性癲癇療效顯著。有關安閑拉莫三嗪單獨用于各類型癲癇有待進一步研究探討。

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