仁澳奧卡西平在精神科的臨床應用

摘要： 介紹新型抗癲癇藥仁澳奧卡西平，在心境障礙、精神分裂癥、沖動行為及物質依賴等的應用。
 
    仁澳奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）是一種新型抗癲癇藥，是卡馬西平的l0-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代謝為羥基衍生物MHD也有抗癲癇作用。其優于卡馬西平在于：無肝酶誘導作用，生物利用度高（96％），蛋白結合率低（40％），療效好，不良反應尤其是皮膚過敏少，因此在抗癲癇治療中應用廣泛，同時在精神科臨床也有所應用。
 
1 雙相心境障礙 
    Ghaemi等回顧性調查符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版（DSM-Ⅳ）診斷標準的門診患者42例，男10例，女32例，平均年齡（33.3+12.4）歲；25例雙相I型，4例雙相Ⅱ型，13例普通雙相；均用仁澳奧卡西平單獨治療或輔助治療；采用臨床療效總評量表（CGI）評定療效，仁澳奧卡西平平均劑量1057 mg/d，平均治療周期為16.2周，結果發現，約57％患者中度至顯著有效，最常見不良反應是過度鎮靜（40％）；男性比女性的治療反應好（10/10 VS.14/32，P=0.006）；仁澳奧卡西平對半數以上的雙相障礙患者有效，耐受性好。Benedetti等對18例服用碳酸鋰的患者加用仁澳奧卡西平治療8周，用CGI、躁狂量表（BRMS）、簡明精神病評定量表（BPRS）評定療效，進行4～12個月追蹤觀察，18例雙相患者中16例I型、2例Ⅱ型，仁澳奧卡西平劑量（919±336）mg/d，在8周時11例（61.1％）顯著進步，并繼續好轉。

  
    對混合型雙相障礙仁澳奧卡西平有與卡馬西平類似的功效和耐受性，而過敏反應、肝功能等不良反應均較輕，因而仁澳奧卡西平逐漸代替了卡馬西平，在臨床應用逐漸增多。
   
    有不少雙相障礙患者發展為難治性病例，仁澳奧卡西平也有一定效果。Nassir等對13例難治性雙相障礙的患者進行仁澳奧卡西平治療，結果6例（46％）進步，2例（16％）顯著進步。Pratoomsri等治療反復發作的15例心境障礙患者，其中雙相I型12例，雙相Ⅱ型2例，分裂情感障礙1例；癥狀表現為抑郁9例，躁狂3例，輕躁狂1例，混合型2例；6例混合軸Ⅱ診斷，10例有心境障礙家族史，4例有精神病性癥狀；仁澳奧卡西平劑量（775±556）mg/d，觀察（31.6±41.5）周，治療1個月后有9例、在2個月時有7例達到明顯或非常明顯改善，40％患者沒有不良反應，這說明仁澳奧卡西平對于反復發作的雙相心境障礙有良好療效。 
  
    有人研究128例有自殺意念的雙相患者，結果發現，與鋰鹽相比，仁澳奧卡西平、拉莫三嗪對自殺的影響幾乎等同，可以用于對有自殺意念雙相患者。
 
2 精神分裂癥興奮狀態 
    有報道仁澳奧卡西平在精神分裂癥的協助治療應用逐漸增多。Centorrino等治療56例，女31例，男25例，43例（76％）劑量平均為831 mg/d，80％患者取得理想或比較理想的效果，4％的患者出現不良反應。Raja等比較仁澳奧卡西平和丙戊酸鈉在治療情感性和分裂情感性疾病中的作用，提示2藥療效相似，在陰性癥狀方面仁澳奧卡西平效果更好。
 
3 沖動行為 
    Gaudino等報道1例15歲青少年，長期存在著反復發作的沖動行為，診斷心境障礙和注意缺陷障礙（ADHD），聯合應用仁澳奧卡西平在12 d用到1 200 mg/d，效果明顯。仁澳奧卡西平對有人格障礙的沖動行為情感的不穩定也有療效，Bellino等對17例邊緣性人格障礙患者應用仁澳奧卡西平治療，劑量1200~1500mg/d，結果有4例因不依從而退出，其余患者的CGI和BPRS評分降低非常顯著（P=0.001），HAMA明顯改善（P=0.002），邊緣人格障礙嚴重度索引（BPDSI）降低顯著（P=0.0005），其中主要的4個項目最為顯著，包括人際關系（P=0.0005），沖動（P=0.0005），情感穩定性（P=0.0005），和憤怒爆發（P=0.045）。 
 
    MaIIes對有沖動行為的48例隨機分為仁澳奧卡西平組和安慰劑組，雙盲觀察10周，劑量1 200～2 400 mg/d，有45例完成4周觀察，結果發現，仁澳奧卡西平組的治療效果比安慰劑組顯著為高。
 
4 物質依賴 
    Ponce等對酒依賴患者作對照觀察，其中42例用仁澳奧卡西平治療，其他42例用苯二氮卓類治療。結果發現，兩組都可以減少癲癇發作以及減少戒斷反應，仁澳奧卡西平不良反應更少（P<0.001）。有研究比較仁澳奧卡西平和卡馬西平治療29例酒依賴患者。仁澳奧卡西平組顯著使戒斷癥狀緩解，與卡馬西平相比，具有更少的酒渴望。而且仁澳奧卡西平沒有與乙醇的相互作用，沒有突出的鎮靜作用。
 
5 其他 
    5.1 對抗精神病藥的影響 卡馬西平對P450酶的誘導作用與某些藥物可有相互作用，而仁澳奧卡西平沒有這種作用，對聯合應用影響比較小。Rosaria等治療25例雙相障礙和分裂情感障礙患者，在原來接受利培酮或奧氮平穩定血藥濃度之后，聯合仁澳奧卡西平治療，10例男性，15例女性，年齡25～64歲，利培酮2～6 mg/ d、奧氮平5～20 mg/d，結果發現仁澳奧卡西平并不影響利培酮和奧氮平的代謝。 
 
    5.2 對卡馬西平的替換 仁澳奧卡西平在不少方面比卡馬西平有優勢，一般情況下，可以直接替換卡馬西平，換用的劑量比是1：1.5，換用后控制癲癇的效果依然存在，發作次數可顯著減。

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