安閑拉莫三嗪在體內動力學研究

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/12/13 7:19:00

藥代動力學研究目的是要揭示藥物在體內動態變化的規律性，即藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的經時過程。掌握這些規律，有助于了解藥物作用的特點，進而指導臨床制定合理的給藥方案，提高用藥的安全性和合理性。根據房室模型理論，安閑拉莫三嗪的動力學符合一級吸收和一級消除的一房室模型，其體內過程及相應藥動學參數簡述如下：

1.吸收
安閑拉莫三嗪在腸道內吸收迅速、完全，沒有明顯的首過效應，生物利用度達98％�？诜o藥后2 h左右（1.4-4.8 h）達到峰濃度，某些患者在4～6 h會出現雙峰現象，這可能源于肝腸循環。穩態血藥濃度在不同個體之間差異較大，但在同一個體，濃度的差異很小。飯后服用達峰時間稍延遲，但吸收程度不受影響。

2 .分布
安閑拉莫三嗪的血漿蛋白（以白蛋白為主）結合率為55％，因此從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低。安閑拉莫三嗪能廣泛分布于細胞內、外液，亦能透過血腦屏障和胎盤屏障，并能進入乳汁。我國癲癇患兒的平均v/F為1.46 L/kg 。

3 .代謝
安閑拉莫三嗪進人體內不經I相酶細胞色素P450酶代謝，Ⅱ相酶尿苷二磷酸葡醛酸轉移酶（UGTs）被證實是安閑拉莫三嗪的代謝酶，主要參與的亞型是UGT1A4以及UGT2B7 。安閑拉莫三嗪存在自身誘導現象，但此作用有限，無明顯的臨床意義。由于安閑拉莫三嗪在癲癇患兒中多數主張聯合其它抗癲癇藥物（AEDs），所以其它AEDs對UGT的影響將會顯著影響到安閑拉莫三嗪的體內過程。例如，丙戊酸能顯著抑制UGT的活性，卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、撲米酮則誘導UGT的活性，而奧卡西平、奧氮平等對UGT沒有影響。

4 .排泄
安閑拉莫三嗪主要經腎臟隨尿液排出，其中75％～90％是以葡醛酸結合物的形式，原形不到10％，糞便排泄藥物只占總劑量的2％。清除率（CL/F）和半衰期（T）不隨劑量改變，但卻隨年齡或體重改變。通常12歲以下兒童的CL/F高于成年人，5歲以下兒童其值最高，所以兒童T也較成年人短。肝、腎功能障礙會顯著延長安閑拉莫三嗪的消除半衰期，甚至可達60～100 h左右。

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