拉莫三嗪治療雙相障礙躁狂發(fā)作74例

    拉莫三嗪作為一種新型的抗癲癇藥物，國外的研究表明其對雙相情感障礙躁狂發(fā)作時的癥狀有較好的控制作用與碳酸鋰片一樣被臨床所驗證。拉莫三嗪的作用機(jī)制有選擇性阻止興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺的釋放、抑制電壓依賴性Ⅱａ型鈉離子通道、穩(wěn)定突觸前膜及抑制電壓依賴性鈣離子通道，這種多重作用的特性解釋了拉莫三嗪除了能控制多種類型的癲癇發(fā)作外，亦有穩(wěn)定心境作用。本研究旨在驗證拉莫三嗪治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及安全性。

    入選病例均來自門診及住院患者。病例選擇：符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版，CCMD-3）心境障礙中雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，躁狂發(fā)作量表（BRMS）總分11分。排除以下疾病:腦及軀體疾病所致的精神障礙，精神活性物質(zhì)及非成癮性物質(zhì)所致的精神障礙，精神分裂癥。符合上述標(biāo)準(zhǔn)入選74例，按門診或入院先后順序分為兩組。利必通組37例，其中男20例，女17例，年齡19～45歲，平均（27.2±10.3）歲，平均病程（2.85±3.22）年，平均住院次數(shù)（1.32±2.53）次; 碳酸鋰組37例，其中男19例，女18例，年齡21～48歲，平均（28.9±11.1）歲，平均病程（2.39±3.39）年，平均住院次數(shù)（1.65±2.01）次。兩組患者在性別、年齡、病程、住院次數(shù)、治療前躁狂發(fā)作量表（BRMS）評分、卡方檢驗及t檢驗差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。

    拉莫三嗪給藥方法為利必通組給予利必通首次劑量25mg/d，連用1周，隨后用50mg/d，連用2周，再根據(jù)病情調(diào)整劑量為100～200 mg/d，連用5周。碳酸鋰組給予碳酸鋰片，首次劑量0.5g/d，再根據(jù)病情調(diào)整劑量為0.75～1.5g/d。兩組均觀察8周。

    本研究應(yīng)用拉莫三嗪治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，并與碳酸鋰對照，結(jié)果顯示: 拉莫三嗪治療8周后有效率為75%（27/36），碳酸鋰有效率為80%（28/35），各周有效率及BRMS總分、減分率和CGI－SI總分與碳酸鋰片持平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組BRMS總分在治療后的第2周末即顯著下降，說明兩組在治療第2周末即已明顯起效。拉莫三嗪治療躁狂發(fā)作有效劑量100～200 mg/d，重者須加其他抗精神病藥物癥狀才能明顯改善。兩組不良反應(yīng)經(jīng)TESS評定無顯著差異，拉莫三嗪不良反應(yīng)多見于治療1周后，主要是頭痛、乏力，但癥狀較輕，持續(xù)時間短暫，與文獻(xiàn)報道一致。本研究中有1例在用藥第4周末出現(xiàn)輕度皮疹，為了慎重起見而終止治療，國外報道拉莫三嗪的輕度皮疹發(fā)生率為1%，重度皮疹發(fā)生率為0.1%，降低皮疹發(fā)生的危險，初始劑量及劑量遞增都不要超過標(biāo)準(zhǔn)用量。有研究表明，拉莫三嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少于傳統(tǒng)情感穩(wěn)定劑，因而耐受性更好，這與拉莫三嗪作用于鈉離子通道的特異性、不影響正常神經(jīng)元和活動患者的認(rèn)知功能等機(jī)制有關(guān)。在動物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的劑量超過人類治療劑量時并未見有致畸作用，且無自身酶誘導(dǎo)作用，劑量與血藥濃度呈直線關(guān)系，故可單獨(dú)或聯(lián)合治療。
　　
    本研究結(jié)果初步顯示，拉莫三嗪與碳酸鋰一樣，在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作時，在療效、安全性和耐受性方面，拉莫三嗪有它的臨床優(yōu)勢。

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