多發(fā)性硬化的治療進展

 

   多發(fā)性硬化是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約50%的患者在發(fā)病后15年后不能獨立行走，現(xiàn)有的治療均不能延緩疾病的進程。近年來，隨著對MS致病機制認(rèn)識的不斷深入，神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)影象學(xué)的發(fā)展，對MS的治療也發(fā)生了巨大的變化。國外進行了大型的臨床藥物實驗，現(xiàn)就MS的治療進展綜述如下：

 

1、疾病調(diào)節(jié)治療：治療MS的免疫調(diào)節(jié)藥物主要有干擾素和乙酸。在國外干擾素已成為治療復(fù)發(fā)-環(huán)節(jié)型MS的一線藥物，它也可用語治療繼發(fā)-緩解型MS。干擾素可減少MS懂得臨床復(fù)發(fā)次數(shù)，MRI上新?lián)p害病灶減少伴損害體積的縮小。近來隨著MRI質(zhì)子波譜成像的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)一種特異性的神經(jīng)元和軸突完整性的標(biāo)記物N-乙酰天冬氨酸在MS急性損害和早期MS患者腦組織中含量減少，高度提示軸突損害貫穿于MS的整個病程，MS早期即有軸突的損害，且和病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，目前建議早期應(yīng)用干擾素和乙酸治療以減少不可逆習(xí)慣的軸索損害，延緩MS的惡化。

 

2、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)物：MS患者中存在Th1/Th2細(xì)胞比例失調(diào)，Th1細(xì)胞分泌IL-12、NO等物質(zhì)促進炎性反映，Th2細(xì)胞分泌IL-1、4、10、13抑制炎性反映，因此抑制炎性因子的釋放和促進抗炎因子的分泌的分泌是今后MS治療方向之一。

 

3、皮質(zhì)類固醇激素和血漿置換：目前，國外這兩類藥物主要應(yīng)用于急性復(fù)發(fā)型MS的治療。皮質(zhì)類固醇能縮短急性期和復(fù)發(fā)期的病程，改善軸索傳導(dǎo)性，促進血腦屏障的恢復(fù)。主張甲基潑尼松龍500-1000mg靜滴，連用3-5天。但是在急性視神經(jīng)炎治療中，已很少使用口服皮質(zhì)類固醇。PE主要用于對大劑量皮質(zhì)類固醇治療不敏感的MS患者。目前對PE治療的確切機制、療效的持續(xù)時間及對復(fù)發(fā)的影響尚不明確，可能的作用機制與清除自身抗體有關(guān)。

 

4、神經(jīng)保護及促進髓鞘再生：前體少突膠質(zhì)細(xì)胞最主要的功能是脫髓鞘損害后分化增強，產(chǎn)生新的少突膠質(zhì)細(xì)胞，促進髓鞘再生。但是MS呈慢性進展，提示髓鞘再生的失敗。原因可能為：OPC的凋亡；OPC池的耗竭；自身不能進一步分化；缺乏軸突信號的刺激以及脫髓鞘斑中炎性環(huán)境對OPC的抑制、毀損作用；OPC的移行和分化還受到粘附分子N-cadherin的抑制。目前對OPC的功能尚不清楚，但可以肯定它在神經(jīng)保護和髓鞘修復(fù)上起十分重要的作用，已有人設(shè)想通過補充OPC來治療MS。在MS治療中神經(jīng)保護和促髓鞘再生的重要作用正日益受到人們的重視。

 

5、免疫抑制治療：常規(guī)的免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、氨甲碟呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素A能減輕MS的癥狀，但是它們對于MRI上脫髓鞘損害無任何減輕作用，而且全身不良反應(yīng)大，目前在MS的治療中已很少應(yīng)用。在治療SP型MS上，國外現(xiàn)使用鹽酸米托蒽琨能減少臨床復(fù)發(fā)，延緩運動障礙發(fā)生，MRI上也顯示能減輕髓鞘損害，但該藥長期療效不肯定，而且有一定的心臟毒性。

 

6、骨髓移植：造血干細(xì)胞移植已用于治療MS。

 

7、對抗原及T細(xì)胞受體的治療：針對抗原的治療在國外進行的臨床藥物試驗有口服的牛的MBP成分、APL、可溶性HLA-DR2與MBP非共價結(jié)合物。主要目的用于抑制T細(xì)胞反應(yīng)的T細(xì)胞疫苗和T細(xì)胞受體疫苗雖然已用于臨床，但療效不如乙酸。

 

8、細(xì)胞移植：利用細(xì)胞移植促進髓鞘再生一直被認(rèn)為是治療MS的有效方法。

 

9、癥狀治療：對MS治療的主要目的在于減少復(fù)發(fā)，減緩疾病進程，提高聲國質(zhì)量。癥狀治療是一項不可少的手段。MS患者有有以下突出癥狀嚴(yán)重影響日常生活。（1）疲倦感：可用金剛烷胺、匹莫林治療，并在專業(yè)理療師的指導(dǎo)下進行功能鍛煉；（2）膀胱、直腸、性功能障礙：約75%MS患者有膀胱功能障礙，部分患者性功能障礙，可用藥物對癥治療；（3）痙攣：常用力奧來素；（4）疼痛；（5）姿勢性震顫：可用安定類藥物；（6）對溫度的敏感性：體溫升高導(dǎo)致病情惡化，可試用鉀離子阻斷劑，預(yù)防感染，避免長期處于高溫環(huán)境下；（7）認(rèn)知功能障礙和憂郁；（8）眼球異常活動和視力障礙。針對癥狀的治療及物理治療，對MS患者自我保健教育是MS治療措施中重要的組成部分。