奧卡西平片(oxcarbazepine)是卡馬西平的衍生物。神經科用其治療癲癇,在精神科作為心境穩定劑使用。一項近期研究報告顯示,服用奧卡西平片300-2 400 mg/d輔助治療,不僅對躁狂型精神病患者有效,而且對雙相抑郁癥也有效。該藥對血象的影響比卡馬西平小,耐受性好。由于卡馬西平片在臨床使用上日益廣泛,而不良反應的發生也不斷被報道出來。百濟藥師為了使各癲癇患者及其家屬能安心使用奧卡西平片進行治療,現對奧卡西平的各種不良反應的發生機理和發生機率等做一個系列報道。
奧卡西平片與神經遞質相關的不良反應
1 擬r-氨基丁酸能效應
奧卡西平片通過阻斷電壓敏感鈉通道,增加r-氨基丁酸釋放,引起疲勞(16%)和鎮靜(40%~67%),輕則引起頭暈(7%)和認知障礙(5%~23%),重則引起共濟失調(8%)。所謂認知障礙,包括注意力、記憶力減退和精神運動性操作減退。奧卡西平片引起的認知障礙水平與拉莫三嗪相似,比托吡酯為輕。
2.2 抗多巴胺能效應
奧卡西平片抑制藜蘆堿引起的多巴胺釋放,導致震顫(27.8%)、肌張力增高,當肋間肌肌張力增高時,可引起患者胸部不適。
2.3 抗乙酰膽堿能效應
在動物實驗中,奧卡西平片抑制電刺激引起的乙酰膽堿釋放 ,抑制N-型鈣通道引起的乙酰膽堿釋放同,出現抗膽堿能效應,如視力模糊、口干(11.1%)和便秘(16.7%)等 。
2.4 抗5-羥色胺(5-HT)能效應
動物實驗顯示,奧卡西平片可抑制電刺激引起的5-HT釋放,5-HT釋放降低能引起失眠(11%),可解釋次日出現頭痛(5%~7%)的原因。另外,5-HT釋放降低可使突觸后膜5-HT2c受體功能不足,導致中樞飽脹感減退,引起貪食和體重增加(26%)。
2.5 抗谷氨酸能效應
奧卡西平片可抑制藜蘆堿釋放谷氨酸,引起認知功能障礙(5%-23%)。
奧卡西平片的不良反應幾乎都發生在治療初期,常為一過性,無需監測血液或肝功能,在上市后100萬患者的年處方中,奧卡西平片的不良反應/藥效比優于其他新型抗癲癇藥。而在臨床上最長出現不良反應的原因為服用藥物過量,因此百濟藥師提醒:奧卡西平等抗癲癇藥物在藥師指導下使用可最大的其療效并把并把不良反應的機率降至最低。