益髓顆粒治療脊髓空洞癥317例臨床研究報告

    為了尋求一種見效快，療效穩定可靠，且無毒副作用的治療藥物，我院從2004年～2005年應用長春新宇制藥有限公司生產的治療脊髓疾患的專科藥物。益髓顆粒對臨床患有脊髓空洞癥的317例患者進行了臨床觀察。現將觀察結果總結報告如下：

一般臨床資料 
    所選317例患者，其中男性193例，女性124例；年齡在20歲以下26例，21～30歲154例，31～40歲127例， 41歲以上10例；病程在1年以內126例，1～3年108例，3年以上83例；其中有237例患者（占所有患者的74.76％）在臨床試驗之前應用過其它藥物治療，但在試驗開始前一個月均已停止用藥。

  
    分組情況：隨機分為兩組，試驗組176例，對照組141例。兩組的性別分布、年齡分布、患病時間、癥狀類型等，經統計學檢驗，P值均>0.05，無顯著性差異，資料具有可比性。3 病程：

實驗方案 
    一、治療方法： 
    ⑴、試驗組用藥： 
    益髓顆粒 （長春新宇制藥有限公司生產） 
    規 格：15g×2袋 
    批準文號：國藥準字Z22021873 
    產品批號：040201 
    給藥方法：開水沖服，一次半袋，一日2次。 
    用藥時間：6個月。 
    ⑵、對照組用藥： 
    三才封髓丸（福州海王金象中藥制藥有限公司生產） 
    規 格：每50丸重3g。 
    批準文號：國藥準字Z 35020350 
    產品批號：040307 
    給藥方法：口服,一次9g,一日2 次. 
    用藥時間：6個月。 
    ⑶、注意事項：用藥期間停用其它藥物。

二、病例選擇： 
⑴ 診斷標準：西醫診斷標準（《中藥臨床指導研究原則》，中國中醫藥出版社，1999年10月版。《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》，人民軍醫出版社，1998年6月版）

    ①病史：多在20～30歲發病，偶可起病于童年或成年以后，男多于女。 
    ②發病經過及病程：起病隱潛、緩慢，偶有發病1至2年出現肌肉萎縮甚或癱瘓者，常以手部小肌肉萎縮無力或感覺遲鈍而引起注意。 
    ③X片檢查：頸椎正側位檢查無異常表現，也無椎管狹窄癥表現。 
    ④實驗室檢查：基本正常。 
    ⑤其它檢查：有條件可做CT或MRI檢查，有助于本病診斷。

 
⑵臨床表現： 
    ①.感覺障礙：空洞部位脊髓支配區域淺感覺分離：痛溫覺喪失，觸覺存在。病變平面以下束性感覺障礙。 
    ②.運動障礙：因脊髓前角細胞受累，手部小肌肉骨間肌、魚際肌及前臂尺側肌萎縮和束顫，嚴重萎縮時呈爪樣手。隨病變發展可出現上肢其它肌肉及肩胛帶肌、肋間肌萎縮。病變平面以下表現為上運動神經元癱，肌張力增高，腱反射亢進，病理征陽性。 
    ③.植物神經功能障礙：因脊髓側角受損，致皮膚營養障礙，如皮膚增厚、指端發紫、腫脹、頑固性潰瘍、多汗或無汗。下頸段側角受累，可出現Horner征。 
    ④.約20%的病人發生關節損害,由于關節痛覺缺失，常因磨損破壞引起脫鈣，活動異常而無痛感稱Charcot關節。病變波及延髓可出現球麻痹。部分病人常合并脊柱側彎、弓形足、顱底凹陷、腦積水等。
 

⑶納入標準： 
    ① 符合本病西醫診斷標準。 
    ② 根據臨床試驗目的以及本病特點，確定受試年齡范圍為15～45歲。 
    ③ 簽署知情同意書。 
    ④ 治療前30日內未用過與本病相關的內服藥，7天內未用過與本病相關的外用藥。

 
⑷排除標準 
    ① 妊娠或哺乳期婦女。 
    ② 過敏體質或對本藥或藥物成份過敏者。 
    ③ 近30天內服過治療本病的藥物；和/或7天內外用過治療本病的藥物。 
    ④ 合并有心血管、腦血管，肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。 
    ⑤ 不符合納入標準的其它病例。 
    ⑸剔除標準：治療過程中發生嚴重不良反應，終止治療者，不計算有效率，但計入不良反應發生率；未按方案完成全程治療者。

 
⑹觀察項目 （給藥前、給藥結束時分別進行觀察。） 
    ①安全性觀測 
    A、一般體檢項目檢查 
    B、血、尿、便常規檢查 
    C、心、肝、腎功能檢查 
    D、可能出現的不良反應 
    ②療效性觀測 
    A、腰腿酸軟、肌肉萎縮疼痛、冷熱感遲鈍、目眩耳鳴等，每周觀察其變化。 
    B、藥物不良反應觀察 

 
    不良反應記錄在藥物不良反應觀察表中， 并描述其開始時間、臨床表現、嚴重程度及持續時間，必要時進行實驗室檢查和治療，并記錄最后結果、分析藥物的相關性。
 
三、療效判定： 
    主要指標療效判定標準：

    1、臨床痊愈：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少≥95％，X線顯示正常。

 
    2、顯效：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少≥70％，＜95％，X線顯示明顯好轉。

 
    3、有效：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少≥30％，＜70％，X線顯示有好轉。

 
    4、無效：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少不足30％，X線顯示無任何改變。
 
四、臨床試驗資料收集、整理及總結： 

（1）臨床觀察的質量控制： 
    ①本研究整個過程中，均由西安尊皇制藥有限公司指派的臨床監察員定期進行現場監查訪問，以保證填寫內容都嚴格遵守試驗方案和正確填寫研究資料。 
    ②研究者按病例報告表（CRF）填寫要求，如實、詳細、認真記錄病例報告表中的各項內容，并確保病例報告表內容真實、可靠。 
    ③臨床試驗中所有觀察結果和原始數據均經過確認，以保證數據的真實性和可靠性，確保臨床試驗中各項結論均來源于原始數據。在臨床觀察和數據處理階段均制定有相應的科學合理的數據管理措施。

 
（2）受試者的依從性： 
    本觀察試驗受試者按試驗方案規定用藥及受診，詳細記錄用藥情況，根據（處方量—剩余量）×100%，記錄用藥的依從性。

 
（3）臨床觀察試驗藥品的管理 
    ①由西安尊皇藥業有限公司按照臨床觀察試驗要求提供試驗藥品及對照藥品（觀察試驗藥品均有藥檢報告）。 
    ②研究者建立臨床觀察試驗用藥品管理記錄。 
    ③藥品由藥房專人管理，專人發放。 
    ④定期檢查試驗藥品的質量，儲存條件，使用情況等。
⑤、臨床觀察試驗中由專人記錄藥品數量，監督使用結束后剩余藥品的回收與銷毀情況。

 
（4）監查制度 
    由長春新宇制藥有限公司委托監查員對臨床觀察試驗進行系統檢查，確保觀察試驗嚴格按方案規定進行，確保病例記錄數據與原始數據相同。

 
（5）數據管理 
    ①每個入選病例都必須完成病例觀察表，完成的原始病例觀察表未經西安尊皇制藥有限公司書面同意，不得以任何形式提供給第三者，除非國家藥品監督管理局要求。 
    ②對所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，均須認真、詳細記錄觀察表中的所有項目。 
    ③如發生了脫落病例，應不計入統計。 
    ④因無效而自行脫落的病例，應計入療效統計。

 
（6）資料總結及保存 
    ①資料總結 
    臨床觀察結束后，寫出臨床觀察總結報告，對臨床觀察變化試驗的各項數據按統計學要求進行了統計學處理，并在此基礎上，對益髓顆粒治療脊髓空洞癥的臨床療效及安全性作出評價。 
    ②資料保存 
    由研究者保存臨床觀察資料（包括病例觀察表、藥品分發的詳細記錄等）至臨床觀察試驗終止后五年。
 
臨床試驗結果： 
    本研究結果顯示：試驗組應用益髓顆粒治療脊髓空洞癥，用藥6個月后臨床治愈率為71.41%，總有效率87.73%。發生不良反應31例，不良反應發生率為17.6%（31/176），無1例因不能耐受不良反應而停藥。治療結束后不良反應癥狀自行緩解，不影響療效。陽性對照組治療脊髓空洞癥用藥6個月后臨床治愈率為55.16%，總有效率為75.01%。
 
臨床試驗結果記錄如下： 
 
    兩組藥物在治療脊髓空洞癥中，在治愈率和總有效率上經X2檢驗有顯著性差異（P＜0.05），試驗組治療脊髓空洞癥的療效明顯優于對照組。

    從試驗結果可看出試驗組與對照組治療運動障礙，其結果有顯著性差異（P＜0.05），表明試驗組藥物療效明顯優于對照組。

    從試驗結果可看出試驗組與對照組治療肌肉萎縮疼痛及冷熱感遲鈍，其結果有顯著性差異（P＜0.05），表明試驗組藥物療效明顯優于對照組。

    從試驗結果可看出試驗組與對照組治療目眩耳鳴，其結果有顯著性差異（P＜0.05），表明試驗組藥物療效明顯優于對照組。 
  
    5試驗結束后，試驗組臨床治愈患者中有77例于治愈后，連續3個月服用益髓顆粒鞏固治療，其余50例痊愈患者未做任何其它預防性治療。對50例痊愈病例中的17例典型病例隨訪3個月均未見有復發者。對照組痊愈患者中有36例于3～12個月復發，占43.9%。
 
安全性評價 
    益髓顆粒治療脊髓空洞癥有效病例176例，發生不良反應31例，不良反應發生率17.6%（31/176），無一例因不良反應停藥。不良反應臨床主要表現為輕度浮腫，所有發生不良反應的患者均未作任何臨床治療，其癥狀均可自行緩解，并未影響正常治療。對照組有效病例141例，發生不良反應35例，不良反應發生率為24.83%（35/141），其主要臨床表現為肢體麻木感加重及全身輕度水腫，無一例因不良反應停藥。
 
討論： 
    本試驗中應用益髓顆粒治療脊髓空洞癥患者176例，治愈率為71.41%，有效率達87.73%；陽性對照組治療的141患者中，治愈率為55.16%，有效率為75.01%。兩組治療結果有顯著性差異，表明試驗組療效優于對照組。
本試驗中，試驗組對運動障礙有較好的治療作用，有效率可達96.15％；對感覺障礙有效率為91.83％；對目眩耳鳴的治療，有效率為96.15%。試驗后對50例痊愈病例中的17例典型病例隨訪3個月未見一例復發的患者，表明益髓顆粒可以較好的避免脊髓空洞癥的復發。

 
    可以看出在本試驗中益髓顆粒治療脊髓空洞癥較陽性對照組有明顯差異（P＜0.05）。表明益髓顆粒治療脊髓空洞癥療效顯著。

 
    試驗組中服用益髓顆粒的176例患者，有31例患者出現了不良反應，不良反應發生率為17.6％，不良反應主要臨床表現為輕度浮腫，其發生主要因為益髓顆粒組方中含有馬錢子，其主要作用在于該藥具有通經活絡、散熱止痛的作用，在本試驗出現不良反應的31例患者中無一例因不能耐受不良反應而停止試驗，說明益髓顆粒無明顯的毒副作用，是臨床治療脊髓空洞癥時可選用的較為安全的藥物。
 
結論： 
    中醫多將脊髓空洞癥歸于痿癥、痹癥范疇，根據其臨床表現不同，又有“風痱”、“虛勞”、“腎勞”等命名。歷代醫家一直認為此病多由于肝、脾、腎諸臟志虛、氣血不足、髓海失養所致，或以此為病理基礎兼有血瘀痰阻所致，并提出“治痿獨取陽明”等理論，多以補益脾胃、壯陽補腎、調補肝腎、活血化瘀等方法治療。

 
    脊髓空洞癥臨床上并不少見。根據大宗病例研究表明，該病是一種慢性進展性脊髓變性疾病，起病隱潛，病程進展極緩慢，病人數年甚至十幾年都毫無察覺，確診時常常已呈進行性加重趨勢。多以軀體感覺和運動功能障礙為主要表現，嚴重影響病人生活質量，部分患者身心長期受病痛煎熬。臨床研究的過程中發現益髓顆粒對于病程較短的患者療效明顯優于病程長及久服糖皮質激素等或聯合用藥治療的的患者。表明服用各種激素類制劑或聯合用藥后對治療效果有一定的影響。

 
    長春新宇制藥有限公司生產的益髓顆粒，具有益精填隨，補腎壯陽的功效，恰是符合了我國醫學上認為的脊髓空洞癥的主要病機為“精虧督虛、絡瘀失榮”；“腎精虧損、督脈空虛”為該病發病之本，“絡瘀不榮”為本病形成之標，治療宜“填精益髓，充督通絡”的治療原則。益髓顆粒在治療脊髓空洞癥中有較顯著的治療作用；且通過觀察發現此藥無明顯的毒副作用，可長期服用；據試驗后隨訪3個月說明此藥可有效的避免脊髓空洞癥的復發。臨床研究結果表明：益髓顆粒是目前療脊髓空洞癥所用的藥物中較安全有效的治療性藥物，值得在臨床上廣泛推廣應用。

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