大面積腦梗死病情兇險,病死率、致殘率高。目前,針對大面積腦梗死尚無特異性手段。溶栓療法治療急性腦梗死療效確切,但對于大面積腦梗死,早期溶栓反而增加病死率。近年來,有學者報道應用依達拉奉(edaravone)治療急性大面積腦梗死,可降低病死率,但不能顯著改善存活者的神經功能缺損;另有一些學者單獨應用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液(GM1)治療急性腦梗死,發現其具有促進神經功能恢復的作用。
大面積腦梗死的主要原因是動脈硬化或心臟內附壁血栓脫落、動脈硬化斑塊脫落,突然引起頸內動脈系統主干、大腦中動脈主干或皮層支的完全性閉塞所致。梗死灶中心區形成壞死區,周邊區為缺血半暗帶。血流恢復后,一部分半暗帶區細胞發生遲發性死亡,導致興奮性氨基酸釋放、神經細胞鈣內流、氧自由基產生一系列瀑布式連鎖反應,是腦缺血后腦功能障礙的主要因素。
依達拉奉是一種新型強效自由基清除劑,脂溶性高,血腦屏障穿透率約60%,可在腦內迅速達到有效治療濃度。通過清除自由基,抑制脂質過氧化反應,減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫;減少炎癥介質白三烯的生成,降低羥自由基的濃度,能縮小缺血半暗帶發展成梗死的體積,抑制遲發性神經元死亡。
單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液(gangliosides)主要活性成分是GM1,在缺血、缺氧等病理過程中,腦內GM1含量下降,因此補充單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液對缺血性腦損傷有明顯的早期腦保護作用。研究顯示,單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液聯合依達拉奉治療腦梗死總有效率達56.6%,顯著高于對照組;治療第30天ESS評分顯著高于對照組。
其可能作用機制:依達拉奉在發揮抗氧自由基作用時起到保護細胞膜完整性的作用,為GM1嵌入缺血神經細胞的胞膜提供了前提條件;GM1嵌入胞膜后,恢復Na+K+ATP酶活性,減輕細胞毒性腦水腫,恢復Ca2+Mg2+ATP酶活性,防止Ca2+超載,改善線粒體呼吸功能,改善受損腦細胞能量代謝,防止乳酸中毒,對多種炎性因子及細胞因子的表達起調控作用,對依達拉奉提供正反饋作用。治療90 d后聯合組ADL評分明顯優于對照組,進一步驗證了依達拉奉和單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液聯合使用可增加對缺血缺氧條件下的神經保護作用,提高存活率,降低致殘率,療效確切,使用方便,不良反應少,值得臨床推廣應用。