希靜片-----有效治療偏頭痛

希靜片——鹽酸洛美利嗪

洛美利嗪為具有雙苯哌嗪結(jié)構(gòu)的新型鈣通道拮抗劑

洛美利嗪具有血管擴(kuò)張效應(yīng)，且對椎動(dòng)脈有高選擇性

洛美利嗪能降低頸動(dòng)脈閉塞引起的腦梗死面積

洛美利嗪能減少神經(jīng)元的炎癥與擴(kuò)散性抑制

洛美利嗪能減輕缺氧后的神經(jīng)元功能障礙或壞死

副作用發(fā)生率低

鹽酸洛美利嗪

(Lomerizine  Hydrochlortde)

　　商品名：希靜片

    類　別：西藥二類

　　劑　型：原料、片劑

　　規(guī)　格：5mg/片

　　適應(yīng)癥：偏頭痛

　　進(jìn)　展：臨床進(jìn)行中

　　偏頭痛是一種常見的陣發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在西方國家，有約5％的男性和15%—17%的女性患有偏頭痛。隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，偏頭痛在中國的發(fā)病率也已呈現(xiàn)出不斷上升的勢態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國成年人偏頭痛的患病率達(dá)7％—18％，其中女性患者是男性患者3—4倍。偏頭痛己成為困擾現(xiàn)代人的常見病。

　　偏頭痛的發(fā)作機(jī)理至今尚未完全清楚。血管源學(xué)說認(rèn)為顱內(nèi)動(dòng)脈收縮引起先兆，然后顱外血管擴(kuò)張，血管周圍組織產(chǎn)生血管活性多肽導(dǎo)致無菌性炎癥而誘發(fā)頭痛。近年來提出大腦神經(jīng)元擴(kuò)散性抑制(Spreading Depression，SD)學(xué)說，認(rèn)為偏頭痛的發(fā)生是原發(fā)性神經(jīng)抑制過程，而伴隨的血管為起初的一時(shí)性腦血管擴(kuò)張，隨后則長時(shí)間的腦血流量減少，雖然擴(kuò)散性抑制為偏頭痛的始因，但缺血缺氧可加重和延長抑制現(xiàn)象。

　　目前，治療偏頭痛的藥物主要有：非甾體抗炎藥，β-阻斷劑，鈣通道拮抗劑，5-HTlB／1D受體激動(dòng)劑等幾類。鈣通道拮抗劑作為偏頭痛治療劑是基于其血管擴(kuò)張效應(yīng)和神經(jīng)保護(hù)作用，以及其對腦皮層擴(kuò)散性抑制具有抑制作用的機(jī)理。

　　洛美利嗪為具有雙苯哌嗪結(jié)構(gòu)的新型鈣通道拮抗劑，對腦血管有選擇性的血管擴(kuò)張作用，能抑制神經(jīng)元炎癥和擴(kuò)散性抑制(SD)，并且對缺血／缺氧性腦機(jī)能障礙具有神經(jīng)保護(hù)作用。

洛美利嗪具有血管擴(kuò)張效應(yīng)，且對椎動(dòng)脈有高選擇性，例如，使麻醉狗的冠脈血流量增加30％所需洛美利嗪的劑量是使椎血流量增加30％的20倍。洛美利嗪對腦血管的選擇性高于其它鈣通道阻滯劑如氟桂利嗪、尼卡地平、地爾硫卓等。在離體狗腦基底動(dòng)脈及末梢動(dòng)脈的模型中，對5-HT及高濃度k+等各種血管活性物質(zhì)引起的腦血管收縮有抑制作用，并對腦血管的作用大于末梢血管。

　　洛美利嗪能減輕缺氧后或暴露于谷氨酸后的神經(jīng)元功能障礙或壞死，降低頸動(dòng)脈閉塞引起的腦梗死面積，減少神經(jīng)元的炎癥與擴(kuò)散性抑制，而這些都是引發(fā)偏頭痛的原因。對大鼠海馬切片的試驗(yàn)中闡述了洛美利嗪對擴(kuò)散性抑制(Spreading Depression，SD)的作用。洛美利嗪可延長SD的潛伏時(shí)間和間隔時(shí)間，并呈劑量依賴性，起效濃度分別比氟桂利嗪低1000倍和10倍。Dimetotiazine或舒馬曲坦則均無上述作用。在小鼠和大鼠身上進(jìn)行了洛美利嗪對大腦缺氧或局部缺血作用的研究，洛美利嗪對由斷頸、正常氣壓缺氧和KCN致死引起的完全缺血有保護(hù)作用。兩側(cè)頸動(dòng)脈閉塞的沙鼠給予洛美利嗪(50mg/kg，灌胃，扎結(jié)前兩小時(shí))能延長存活時(shí)間。在大鼠中央腦動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型中，洛美利嗪(10mg/kg，閉塞后立即腹腔注射)降低了梗死體積和神經(jīng)缺損，且比尼卡地平更有效。洛美利嗪(靜注0.1-lmg/kg)能夠減少大鼠三叉神經(jīng)節(jié)電刺激引起的神經(jīng)元炎癥，表明洛美利嗪對神經(jīng)元炎癥有抑制作用。

　　洛美利嗪對雌雄大鼠、雄性狗(分別為20，20和10mg/kg)口服給藥后，未轉(zhuǎn)變藥物的血漿濃度在2小時(shí)內(nèi)達(dá)到Cmax，最終的半衰期分別為4，9，14h，生物利用度分別為10％，30％，70％。洛美利嗪在血漿中被快速吸收，但消除緩慢。主要通過肝代謝，少量通過尿排泄。

　　在一項(xiàng)臨床研究實(shí)驗(yàn)中，96個(gè)偏頭痛患者服用洛美利嗪，其中49個(gè)病人1.25mg／天，47個(gè)病人5mg／天，試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為在改善偏頭痛的癥狀方面洛美利嗪有良好效果，尤其是對典型性偏頭痛有效，而副作用的發(fā)生率很小(6.8％)。在三期臨床試驗(yàn)中，以dimetotiazine為對照，口服給藥10和60mg／天，連續(xù)12周，洛美利嗪和dimetotiazine的有效率分別為47％和43％，但洛美利嗪的副作用(4％)明顯小于dimetotiazine(16％)。另一項(xiàng)試驗(yàn)給予38個(gè)病人洛美利嗪每人5mg／次，每日二次，連續(xù)12周之后，頭痛改善率和最終完全改善率至少達(dá)50％，有87％的病人未見副作用；22個(gè)病人繼續(xù)治療24周，改善率達(dá)到68％，這說明長期給藥不會(huì)降低藥效，證明長期給予洛美利嗪用于治療偏頭痛是安全有效的。在洛美利嗪被用于治療群發(fā)性頭痛(cluster headache)的研究中，23個(gè)病人服用10mg／天，15個(gè)病人服用20mg／天，兩組的改善率分別是65％和53％副作用較少或微不足道，這說明洛美利嗪治療群發(fā)性頭痛安全有效。

　　綜上所述，洛美利嗪是一種良好的抗偏頭痛藥物，與其他抗偏頭痛藥物相比副作用小。

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