特發性
帕金森病(idiopathicParkinson’sdisease)病因迄今未明,某些中樞神經系統變性疾病伴Parkinson病癥狀,以中樞神經系統不同部位變性為主,尚有其他臨床特點,故可稱之為癥狀性Parkinson病,如進行性核上性麻痹(PSP),紋狀體黑質變性(SND),Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等,還有一些疾病或因素可以產生類似PD臨床癥狀,其病因為感染,藥物(多巴胺受體阻滯藥等),毒物(MPTP,一氧化碳,錳等),血管性(多發性腦梗死)及腦外傷等所致,臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’ssyndrome,Palkinsonism)。
迄今為止,PD的病因仍不清楚,目前的研究傾向于與年齡老化,遺傳易感性和環境毒素的接觸等綜合因素有關。
1)遺傳易患性,近年在家族性帕金森病患者中曾發現a共同核素基因的Alα53THr突變,但以后多次未被證實。
2)環境因素:流行病學調查結果發現,帕金森病的患病率存在地區差異,所以人們懷疑環境中可能存在一些有毒的物質,損傷了大腦的神經元。
3)年齡老化:帕金森主要發生于中老年人,40歲以前發病少見,提示老齡與發病有關,研究發現,自30歲以后,黑質多巴胺能神經元,酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少,然而,僅少數老年人患此病,說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發病的促發因素。
4)家族遺傳性:醫學家們在長期的實踐中發現帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發病率較正常人群高一些。
目前普遍認為,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中,遺傳因素可使患病易感性增加,只有與環境因素及衰老的相互作用下,通過氧化應激,線粒體功能衰竭,鈣超載,興奮性氨基酸毒性作用,細胞凋亡,免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經元大量變性丟失而發病。