息寧控釋片比多巴絲在治療帕金森癥狀波動(dòng)有優(yōu)越性

    息寧是左旋多巴和甲基多巴肼10：1的復(fù)合物。息寧控釋片藥代動(dòng)力學(xué)研究闡明其優(yōu)點(diǎn)是避免出現(xiàn)峰值和低谷，在治療窗內(nèi)維持的時(shí)間延長(zhǎng)，這樣可以避免因峰值出現(xiàn)多動(dòng)癥和低谷時(shí)的少動(dòng)。由于這種優(yōu)點(diǎn)，息寧控釋片可用來治療因長(zhǎng)期服用左旋多巴而出現(xiàn)的癥狀波動(dòng)，如開-關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象、劑峰多動(dòng)和晨僵等。

    吳南等綜述左旋多巴誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙與下列因素有關(guān)：①多巴胺能神經(jīng)活動(dòng)相對(duì)過高，可能存在兩種多巴胺系統(tǒng)，一種負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)功能，另一種負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)障礙。進(jìn)一步研究基底核中調(diào)制突觸傳遞的機(jī)制病變，可能對(duì)如何治療運(yùn)動(dòng)障礙有新的啟發(fā)。②內(nèi)源性鴉片樣肽水平過高，傳導(dǎo)紊亂導(dǎo)致了基底核、額葉的活動(dòng)過度。③皮質(zhì)紋狀體可塑性改變。這些變化是否參與治療的副作用，是否會(huì)引起運(yùn)動(dòng)障礙，尚無定論。 

    臨床資料顯示息寧控釋片組對(duì)劑末現(xiàn)象、劑峰多動(dòng)、和開-關(guān)現(xiàn)象總有效率分別為95.24％、100.00％和87.50％，高于多巴絲肼組的37.50％、58.33％和66.67％（P<0.01或0.05）。晨僵在兩組中差異無顯著性，總有效率分別為68.18％和66.67％。因息寧控釋片藥物釋放緩慢、生物利用率低，有部分患者早晨服用息寧控釋片后感晨僵加重，而且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，早晨加服多巴絲肼能較快地改善患者的癥狀。 
   
　　63例服用息寧控釋片患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙11例，發(fā)生率為17.46％；癥狀波動(dòng)36例，發(fā)生率為57.14％，與國(guó)外報(bào)道有一定差別。Schrag等報(bào)道在以社區(qū)為基礎(chǔ)的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，87例接受左旋多巴治療的患者，運(yùn)動(dòng)障礙和癥狀波動(dòng)發(fā)生率分別為28％、40％。Ahlskog研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過左旋多巴治療4～6年，癥狀波動(dòng)發(fā)生率約為40％，運(yùn)動(dòng)障礙略低于40％。本組研究治療時(shí)間<5年癥狀波動(dòng)發(fā)生率為38.89％，與該結(jié)果相符合，運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率為8.33％，低于該結(jié)果。國(guó)內(nèi)劉春風(fēng)認(rèn)為隨著息寧控釋片治療時(shí)間的延長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)綜合征的發(fā)生率顯著提高，與病程、治療時(shí)間有密切關(guān)系。

    應(yīng)用息寧控釋片長(zhǎng)效制劑或連續(xù)給予短效制劑（左旋多巴）可治療運(yùn)動(dòng)障礙，即便發(fā)生癥狀也極為輕微，但是效果不太穩(wěn)定。Stefani等認(rèn)為，間接途徑給藥缺乏明確證據(jù)。總之，息寧控釋片比多巴絲肼普通片在治療PD癥狀波動(dòng)效果有優(yōu)越性，息寧控釋片在治療運(yùn)動(dòng)障礙效果不太穩(wěn)定，尤其在病程后期出現(xiàn)全身肌張力增高時(shí)無效。 
    

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