拉坦前列素對(duì)青光眼治療作用

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/19 16:38:00

摘要拉坦前列素(1atanoprost)是一種新的苯基替代前列腺素衍生物，它的作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)房水經(jīng)鞏膜一脈胳膜通道來(lái)達(dá)到降壓，它與睫狀肌上的FP受體結(jié)合后調(diào)節(jié)此通道的房水流出，另外，前列腺素(PGs)本身對(duì)細(xì)胞骨架有收縮作用，因此，它很有可能也在較大地影響著小梁網(wǎng)的房水流量從而降低眼壓。

目前新研制的拉坦前列素(1atanoprost)經(jīng)過(guò)多方面的臨床、基礎(chǔ)研究證實(shí)它有著很多的優(yōu)點(diǎn)，它的作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)房水經(jīng)鞏膜——脈絡(luò)膜通道來(lái)達(dá)到降壓的，拉坦前列素與睫狀肌上的FP受體結(jié)合后調(diào)節(jié)此通道的房水流出。最近有學(xué)者在小梁細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)也存在有FP受體加之前列腺素(PGs)本身對(duì)細(xì)胞骨架有收縮作用，因此它很有可能也在較大地影響著小梁網(wǎng)通道的房水流量從而降低眼壓。

1結(jié)構(gòu)和作用

Latanoprost13、14-dihydro-17pheny-1-18、19、20-trinor-rostaglandin F2α-isopropyloster即PhX41，是PGS和F2α右旋同分異構(gòu)體，是一種新的苯基替代前列腺素衍生物。它是一種選擇性FP受體激動(dòng)劑，對(duì)EP2受體親和性較小。它的有效濃度比β受體阻滯劑要低100倍。臨床研究0.005％的拉坦前列素滴劑每日一次降壓效果最好。拉坦前列素優(yōu)于其它抗青光眼藥物，它對(duì)心、肺無(wú)明顯副作用即使用量達(dá)到臨床用量的十倍也不會(huì)有心肺副作用，該藥因作用于FP受體不會(huì)破壞血-房屏障，Diestehrst等將其與timolol作以對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)在timolol組中房水蛋白的濃度明顯增高而拉坦前列素組中則未發(fā)現(xiàn)異常。其它抗青光眼藥物不能在睡眠中降低眼壓而該藥則對(duì)患者24小時(shí)均有效，這一點(diǎn)對(duì)眼壓在正常范圍內(nèi)的青光眼尤為重要。當(dāng)拉坦前列素與其它抗青光眼藥物如：擬交感神經(jīng)類(lèi)，腎上腺素能受體阻滯劑類(lèi)，碳酸酐酶抑制劑類(lèi)聯(lián)合用藥后其降壓作用更明顯。拉坦前列素與其它類(lèi)型抗青光眼藥物的最大區(qū)別在于：它在不影響房水生成的前提下，增加房水的流出，這就不會(huì)因房水量減少而影響角膜內(nèi)皮、晶狀體上皮、玻璃體等組織營(yíng)養(yǎng)的供給。

2前列腺素受體類(lèi)型，分布及PGF2a 的作用機(jī)制

前列腺素PGsP被認(rèn)為第二信使，它通過(guò)和相應(yīng)受體結(jié)合傳遞信息引起組織細(xì)胞的一系列生理、生化反應(yīng)。前列腺素受體主要分為五類(lèi)：①DP受體選擇PGF2；②EP受體選擇PGE2；③FP受體選擇PGF2a；④IP受體選擇PGL2；⑤TP受體選擇TXA23，EP受體可根據(jù)其與不同的激動(dòng)劑親合及通過(guò)其受體活動(dòng)而分為EP1、EP2、EP3，這五種受體中只有EP、FP受體可以降低眼壓，而且這兩種受體降眼壓因種類(lèi)不同而異。兔子和貓F(tuán)P受體被激活，則不影響眼壓變化，而兔的EP受體被激活后眼壓則降低，F(xiàn)P與EP受體結(jié)合后甚至至可破壞兔眼的血房屏障。FP受體激動(dòng)劑不會(huì)破壞血房屏障。人眼睫狀肌內(nèi)的前列腺索受體以EP2受體為主，也含有DP和FP受體。但不知哪一種受體對(duì)眼壓發(fā)生作用。拉坦前列素是一種選擇性FP受體激動(dòng)劑，對(duì)EP2受體親和極小，已經(jīng)證實(shí)拉坦前列素又主要和FP受體特異性結(jié)合，由此可以推斷在睫狀肌上的幾種受體中FP受體在發(fā)揮著降壓作用，也就是說(shuō)PGF2a在鞏膜一脈絡(luò)膜通道中的降壓機(jī)制可能就是其與FP受體結(jié)合后打開(kāi)此通道降低眼壓。Anthor MTL等假設(shè)在小梁細(xì)胞上也存在FP受體后用免疫熒光標(biāo)記谷胱苷肽-S-轉(zhuǎn)移酶-FPA受體蛋白抗體RT-PCR證實(shí)這種受體的存在。因此，我們推測(cè)拉坦前列素對(duì)小梁網(wǎng)通道房水流出也有調(diào)節(jié)作用，而且作用較大，因?yàn)樵谛×壕W(wǎng)中有無(wú)數(shù)的小梁細(xì)胞存在。

3 拉坦前列素對(duì)小梁網(wǎng)通道房水流出調(diào)節(jié)探討

3.1影響房水流出的因素 房水流經(jīng)小梁網(wǎng)通道的量約占總量的85％-90％。小梁網(wǎng)也是房水流出受阻的主要部位，阻力大小和以下因素有關(guān)：① 細(xì)胞形態(tài)變化：細(xì)胞形態(tài)變化在某種程度上可引起小梁網(wǎng)眼增大，增加了房水流出而降低眼壓；② 細(xì)胞移行和吞噬功能：在小梁網(wǎng)中存在許多大分子物質(zhì)如蛋白、色素顆粒及外來(lái)物質(zhì)等，這些物質(zhì)如不及時(shí)清除掉也會(huì)增加房水流出阻力，當(dāng)出現(xiàn)這些物質(zhì)時(shí)小梁細(xì)胞便會(huì)游走吞噬消化掉這些物質(zhì)，這種清障功能自然離不開(kāi)小梁細(xì)胞；③ 細(xì)胞外基質(zhì)合成與分泌：在小梁網(wǎng)中有一定量的細(xì)胞外基質(zhì)，這些物質(zhì)的穩(wěn)定對(duì)房水流出起促進(jìn)作用，當(dāng)這些物質(zhì)在量上增加時(shí)便會(huì)堵塞網(wǎng)眼增加了房水流出阻力；其組成比例發(fā)生變化時(shí)，小梁網(wǎng)的彈性可能降低也影響房水排出。

3.2 拉坦前列素對(duì)小梁細(xì)胞的影響 拉坦前列素是PGs的同分異構(gòu)體，它可能也是第二信使通過(guò)與小梁細(xì)胞上的FP受體結(jié)合傳遞。可有激活腺苷酸環(huán)化酶AC使ATP向cAMP轉(zhuǎn)化，增加cAMP的濃度、降低眼壓。文獻(xiàn)報(bào)道PGF2a前列腺素對(duì)小梁細(xì)胞骨架有收縮作用，PGF2a的同分異構(gòu)體，它可能也對(duì)小梁細(xì)胞骨架有收縮作用，可引起細(xì)胞形態(tài)的變化，增加細(xì)胞的吞噬功能，還會(huì)影響細(xì)胞器的分泌合成功能而增加房水流出降低眼壓。另外，小梁細(xì)胞也具有合成分泌PGs功能，細(xì)胞通過(guò)對(duì)外界環(huán)境的反應(yīng)——壓力、機(jī)械牽拉等產(chǎn)生適量的PGs，調(diào)整細(xì)胞生理、生化功能。其對(duì)小梁細(xì)胞骨架的影響。

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