肝癌的病因及確切分子機制尚不完全清楚,但流行病學及實驗研究資料表明,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質、微量元素等都與肝癌發病相關。當前我國的肝細胞癌主要是慢性HBV感染和肝硬化發展的后果。
肝癌起病隱襲,早期診斷困難,大多數患者確診時已中晚期,晚期肝癌治療棘手,死亡率高,中位生存期僅3-6個月,素有癌中之王的稱號。雖然針對肝癌的治療方法較多,如手術、肝動脈結扎、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等方法,但對患者生存期改善還很有限,且遠期療效較差。分子靶向治療,是目前腫瘤治療領域發展的新方向,相對于手術、放療、化療等傳統腫瘤治療手段,分子靶向治療具有較好的分子選擇性,能選擇性地殺傷腫瘤細胞,減少對正常組織的損傷,安全性和耐受性好,不易產生耐藥。
肝癌的形成、進展及其轉移與多種基因突變和細胞信號傳導通路密切相關,包括異常的生長因子激活,細胞分裂信號途經持續活化(如Raf/MEK/ERK, P13K/AKP/mTOR和Wnt/β-catentin通路),抗細胞凋亡信號途經失調(如p53和PTEN基因)和新生血管異常增生等。基于上述復雜的分子發病機理,肝癌分子靶向治療存在多個潛在的治療靶點,目前針對血管內皮細胞生長因子/受體(VEGF/VEGFR)、表皮生長因子受體(EGFR)、絲、蘇氨酸蛋白激酶-絲裂原活化蛋白激酶 -胞外信號調節激酶信號通路(Raf/MAPK/ERIC)、肝細胞生長因子受體(HGFR)等靶點的分子靶向治療藥物單藥或聯合用于臨床治療,部分藥物臨床試驗取得了突破性進展,如瑞戈菲尼。
瑞戈非尼是一種口服多激酶抑制劑,通過抑制多種蛋白質激酶,靶向作用于腫瘤生成、腫瘤血管發生和腫瘤微環境信號傳導的維持。基于此,瑞戈非尼已先后獲得FDA批準用于治療轉移性結直腸癌(CRC)患者,以及晚期胃腸道間質瘤(GIST)患者。瑞戈非尼的又一II期臨床試驗結果表明,瑞戈非尼對索拉非尼一線治療后病情進展的中晚期肝細胞癌患者的二線治療有較好的安全性和抗腫瘤療效。索拉非尼是不能切除和遠處轉移晚期肝癌取得肯定療效的分子靶向治療藥物。
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( 資料來源:新康家園熱點新聞)