長效干擾素派格賓治療慢性丙肝的新啟點

　　慢性丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染的疾病，不但可以導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者還會發展為肝硬化甚至肝癌的可能，對患者的健康危害極大，治療也迫在眉睫。關于慢性丙肝治療，主要是以抗病毒治療為目的，而臨床上抗HCV病毒效果較好的藥物當屬干擾素(IFN)α。

　　干擾素分為普通IFNα、復合IFN和聚乙二醇(PEG)化干擾素α(PEG-IFNα)(長效干擾素)。相對于普通干擾素，長效干擾素抗病毒效果較好，半衰期較長，長效干擾素一周只需要注射一次，使用比較方便，而且提高了干擾素治療的安全性。派格賓作為中國首個具有完全自主知識產品的長效干擾素產品，不但是國家生物制品一類新藥，也是國家重點新藥創制項目之一，治療慢性丙肝療效以及安全性方面，也頗受關注，相對于羅氏長效干擾素派羅欣，是否更占優勢？

　　聚乙二醇干擾素-2b（派格賓®）治療慢性丙肝研究進展

　　由北京大學人民醫院魏來教授在中華醫學會第十六屆全國病毒性肝炎及肝病會議期間向與會1500多位專家做了“丙型肝炎抗病毒治療的新證據對今后指南影響”的專項報告，期間介紹了“十二五”國家重大新藥創制專項廈門特寶生物工程股份有限公司聚乙二醇干擾素alpha-2b（派格賓®）聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的Ⅲ期（即C0158研究）中期結果。

　　該研究是迄今為止中國樣本量最大的長效干擾素治療慢性丙型肝炎的多中心、隨機、陽性藥對照臨床研究。通過聚乙二醇干擾素-2b治療中國慢性丙型肝炎患者療效及安全性研究(NCT01581398)通過與PEG IFN-2a（180g）的頭對頭隨機對照臨床研究，來評價聚乙二醇干擾素-2b（180g ）的安全性和有效性。

　　中期試驗結果顯示，派格賓®治療中國CHC患者SVR均可達80%以上，其中GT 2/3型患者治療24周SVR達88%，是治療中國慢性丙型肝炎的最佳選擇；派格賓®治療中國CHC患者陽性預測值高，其中獲得RVR的 GT1/4/6型患者完成標準療程治療，有94%以上機會獲得SVR。派格賓®治療基因1/4/6型存在基線劣勢條件下，仍可獲得與進口同類產品（如羅氏派羅欣）相似的臨床療效。

　　中國丙型肝炎現狀

　　慢性丙肝已經成為嚴重的社會和公共衛生問題，據世界衛生組織統計，全球HCV 的感染率約為3%，估計約1.7億人感染HCV，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。我國患者大約占全球的四分之一。

　　目前尚無有效的疫苗可預防丙型肝炎。聚乙二醇干擾素alpha-2b與利巴韋林聯合應用是目前最有效的抗病毒治療方案。抗病毒治療的目的是清除或持續抑制體內的HCV，以改善或減輕肝損害、阻止進展為肝硬化、肝功能衰竭或HCC，并提高患者的生活質量。治療的終點是SVR，在接受聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林標準方案治療獲得SVR的患者，99%幾乎等同于治愈。在治療的第4、12、24周HCV RNA的水平，可以預測SVR獲得的可能性。

　　患者的依從性是影響療效的一個重要因素。醫生應在治療開始前向患者詳細解釋本病的自然病程，并說明抗病毒治療的必要性、現有抗病毒治療的療程、療效及所需的費用等。還應向患者詳細介紹藥物的不良反應及其預防和減輕的方法，以及定期來醫院檢查的重要性，并多給患者關心、安慰和鼓勵，以取得患者的積極配合，從而提高療效。

　　特寶生物：“打造中國技術領先的國際化生物制藥公司”

　　C0158研究是廈門特寶生物工程股份有限公司開展的派格賓®治療慢性丙型肝炎的注冊臨床試驗（分基因2/3型及以基因1型為主的非基因2/3型兩個研究組），是中國迄今為止最大規模的慢性丙型肝炎治療的臨床研究，共納入患者770例（其中基因2/3型241例）。作為中國第一個進行HCV分型治療的注冊臨床研究，C0158研究對中國基因2/3型及以基因1型為主的非基因2/3型患者進行分型治療，基因2/3型研究組設計標準劑量聚乙二醇干擾素聯合800mg/日利巴韋林，療程24周；以基因1型為主的非基因2/3型研究組設計標準劑量聚乙二醇干擾素聯合1000-1200mg/日利巴韋林，療程48周。特寶生物通過C0158研究旨在提供基于中國患者的更高級別的循證醫學證據，最終達到規范臨床治療，節省醫療資源的目標。

　　派格賓®（聚乙二醇干擾素alpha-2b注射液，40KD）是國產首個獲批進入臨床試驗的聚乙二醇干擾素，國家I類新生物制品，“十一五”國家重大新藥創制專項，“十二五”國家重大新藥創制臨床研究課題專項，產品已獲得美國、歐洲、日本、澳大利亞、中國等近三十個國家專利授權。

　　廈門特寶生物工程股份有限公司創立于上世紀九十年代初，是一家中國技術領先的聚乙二醇重組蛋白質藥物高新技術企業，目前已有五個聚乙二醇重組蛋白質藥物進入臨床研究。

　　以上資料來源：1.Glue P, et al.. Clin Pharmacol Ther 2000; 68:556-567.

　　2.Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61(15):2263-88.

　　3.派格賓I/II期臨床研究