AZD9291治療TKI耐藥NSCLC顯療效

　　一項I期研究發現，一種新的突變選擇性EGFR-TKI藥物AZD9291，對晚期EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一種有希望的新治療選擇。大約有50%患者出現腫瘤縮小，該藥物對于T790M突變的患者（60%患者檢測到）療效尤其突出，而T790M突變是EGFR治療耐藥的主要原因。

　　主要研究者Pasi A. J?nne博士介紹，肺癌病人在經過EGFR激酶抑制劑治療后病情出現進展后，目前還沒有標準療法。盡管現在還為時尚早，我們的研究表明AZD9291可能為這類病人提供一種有效的新治療方案，同時還對皮膚副作用小，而目前的EGFR抑制劑通常會有皮膚毒性。

　　EGFR突變發生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亞洲NSCLC患者中。很多病人在起初對已批準的EGFR抑制劑厄洛替尼和阿法替尼反應良好，但最終會開始抵抗這些治療，一般在10-14個月內。很多病人是因為另一種突變，即T790M突變出現耐藥性。對于存在T790M突變的患者，唯一的稍微有些效果的治療是聯合兩種EGFR抑制劑（阿法替尼和西妥昔單抗），但毒性非常大。

　　本研究中，199名EGFR突變晚期NSCLC病人，在經歷過1種或多種標準EGFR治療后疾病出現進展，接受不同劑量的AZD9291治療。所有劑量水平、所有亞組人群包括腦轉移人群都會觀察藥物療效。

　　總體來說，51%患者的腫瘤縮小，在確認T790M突變的89名患者中，64%的患者對AZD9291有反應，T790M陰性患者為23%。在數據截止期，幾乎所有患者仍持續有反應，最長持續8個多月。

　　仍需要更長期的隨訪去確認這種治療是否會延長總生存期。鑒于目前的數據表明AZD9291在T790M突變患者中效果更好，將來對于此藥的研究可能限定在這個亞組人群中。

　　重要的是，AZD9291可選擇性靶向腫瘤的EGFR，比已批準的EGFR TKI藥物造成更少的皮膚毒性。因為現在的藥物會同時阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚（和其他器官）中的正常EGFR，通常導致嚴重的皮疹或痤瘡，而AZD9291主要作用于腫瘤的突變EGFR。

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