仿制藥替諾福韋和恩替卡韋的江湖地位如何

　　目前國內申報替諾福韋仿制藥主要有三種類型，分別為6\3.1\3.4，另外有一個5類申報，已經撤回。

　　（1）原研乙肝國內適應癥在2014年才獲批，所以2014年之前申報的6類適應癥是HIV，最先申報是正大天晴和安徽貝克（正大天晴先報臨床，但原料報生產比貝克晚3個月，目前評審基本同步），齊魯隨后（已列入10月份臨床核查名單），目前三者都處于批生產的最后階段，等著臨床核查和明年專利到期。另外，成都倍特按照3.4類申報的適應癥也是HIV，可能是由于申報時類別出錯的原因吧，進度比較快，目前處于三合一審評，剛做完臨床核查，不知結果如何。

　　（2）3.1類是乙肝膠囊，即廣生堂申報的替諾福韋膠囊，三期臨床試驗是和恩替卡韋做對照，被評為首仿優先評審，但評審進度比較落后，現處在評審第一階段。

　　（3）3.4類是乙肝片劑，國內申報順序是安徽貝克、正大天晴、齊魯，貝克和正大天晴都做了3期臨床試驗，而齊魯因為臨床獲批時，原研國內乙肝適應癥已經被批準，所以直接做了人體生物等效性試驗（BE試驗）后報生產，未做臨床試驗。

　　在2015年7月22日臨床核查后，貝克和正大天晴都撤回了乙肝適應癥的報生產申請，都重新做了BE試驗，而正大天晴重新做完BE試驗后，于2016年10月按照新注冊分類4重新申報生產，按照《總局關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見（食藥監藥化管〔2016〕19號） 》文件，“列入《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（食品藥品監管總局2015年第117號）的自查核查項目，申請人主動撤回并改為按與原研藥質量和療效一致的標準完善后重新申報的仿制藥注冊申請”，正大天晴的乙肝報生產有可能列入優先評審，從而獲得乙肝適應癥首仿上市的機會。

　　如果明年原研專利到期，乙肝適應癥最先批準生產的很可能是正大天晴、貝克、齊魯，如果廣生堂的膠囊不出意外，也可能趕得上第一批被批準，倍特的HIV適應癥也可能會被第一批被批準上市。

　　另外，正大天晴的乙肝適應癥做了一個龐大的頭對頭5年期隨機雙盲對照3期臨床試驗，在全國15個醫院進行，對照藥是替諾福韋原研藥韋瑞德，入組360例，一個仿制藥搞這么大動靜，這么長時間，可見決心很大，也對自己藥的質量很有信心，更重要的是要有錢，5年期試驗所需的原研藥都要花不少錢，更別說其他費用。當然，這么長時間大規模的原研頭對頭臨床試驗對醫生也是一種廣告，獲批上市后比較容易推廣開來。

　　對比來看，安徽貝克也做了一個3期臨床試驗，入組320例，期限約2年，但對照藥是阿德福韋酯片，這個試驗花費相對不大，也比較容易達成試驗目標，畢竟阿德福韋酯和替諾福韋的療效不是一個級別，價格也便宜不少。

　　所以，即使替諾福韋降價對正大天晴的恩替卡韋分散片的銷售造成沖擊，后續替諾福韋仿制藥的上市仍然可以繼續鞏固正大天晴在肝病領域的份額，即使其他公司的替諾福韋仿制藥領先一步進入市場，正大天晴在乙肝領域的深耕和品牌也會有利于后來居上。

　　相關臨床數據表明，替諾福韋和恩替卡韋在療效并沒有顯著差異，只是前者抗耐藥性略好，前者無耐藥性，后者的6年期耐藥率約1.2%，即100人服用6年后只有約1個人耐藥，差異不顯著。替諾福韋降價及仿制藥的上市將會對恩替卡韋造成比較大的市場壓力，但阿德福韋酯和拉米夫定等上一代的抗乙肝藥物仍然有約50%的市場份額，大概率是恩替卡韋和替諾福韋共同擠壓阿德福韋酯和拉米夫定等上一代抗乙肝藥的市場份額，恩替卡韋可能會長期保持較大的市場份額。

　　資料來源：雪球 作者：黃建平

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